Tự kháng thể trong Thấp khớp học

Tự kháng thể là các globulin miễn dịch hướng đến các kháng nguyên của chính cơ thể. Trong thấp khớp học, chúng vừa là dấu hiệu của sự mất dung nạp miễn dịch với bản thân, vừa là yếu tố trực tiếp gây tổn thương mô trong một số bệnh. Các kiểu tự kháng thể — yếu tố dạng thấp và kháng thể kháng protein citrulline trong viêm khớp dạng thấp, kháng thể kháng nhân và kháng thể kháng DNA sợi đôi trong lupus — giúp xác định và phân loại các bệnh tự miễn hệ thống.

Definition

Tự kháng thể là các kháng thể được sản xuất bởi hệ thống miễn dịch của một cá thể, liên kết với các kháng nguyên của bản thân; trong thấp khớp học, chúng bao gồm yếu tố dạng thấp, kháng thể kháng protein citrulline (ACPA), kháng thể kháng nhân (ANA) và các kháng thể đặc hiệu kháng nguyên như kháng thể kháng DNA sợi đôi.

Scope

Chủ đề này bao gồm các hệ thống tự kháng thể chính được sử dụng trong thấp khớp học, những gì chúng nhận diện, cách chúng được cho là phát sinh và mối liên hệ của chúng với các quá trình bệnh lý. Nó coi tự kháng thể là các dấu ấn miễn dịch và phân loại, không phải là các xét nghiệm chẩn đoán độc lập với các ngưỡng cắt cụ thể.

Core questions

• Các tự kháng thể thấp khớp học chính nhận diện những kháng nguyên bản thân nào?
• Tự kháng thể phát sinh như thế nào từ sự mất dung nạp tế bào B?
• Những tự kháng thể nào là dấu ấn so với những tự kháng thể là trung gian trực tiếp gây tổn thương mô?
• Các hồ sơ tự kháng thể liên quan như thế nào đến phân loại bệnh?

Key concepts

• Yếu tố dạng thấp (kháng Fc IgM/IgG)
• Kháng thể kháng protein citrulline (ACPA)
• Kháng thể kháng nhân (ANA)
• Kháng thể kháng DNA sợi đôi và kháng thể kháng Sm
• Mất dung nạp miễn dịch tế bào B
• Sự hình thành phức hợp miễn dịch
• Tự kháng thể như các dấu ấn phân loại

Mechanisms

Tự kháng thể xuất hiện khi dung nạp tế bào B đối với bản thân bị phá vỡ, thường là sau khi sự hỗ trợ của tế bào T và siêu đột biến soma thúc đẩy quá trình trưởng thành ái lực chống lại các kháng nguyên của bản thân. Một số kháng thể, chẳng hạn như yếu tố dạng thấp, nhận diện phần Fc của IgG; kháng thể kháng protein citrulline nhắm mục tiêu vào các protein đã được biến đổi bởi quá trình citrulline hóa, một thay đổi sau dịch mã liên quan đến viêm và được mô tả trong cơ chế bệnh sinh của viêm khớp dạng thấp bởi McInnes & Schett (2011). Trong lupus, các kháng thể chống lại kháng nguyên nhân bao gồm DNA sợi đôi có thể tạo thành các phức hợp miễn dịch lắng đọng trong mô và gây viêm, như đã được Tsokos (2011) và Rahman & Isenberg (2008) tổng quan. Do đó, tự kháng thể có thể vừa là dấu ấn của bệnh, vừa là yếu tố trực tiếp gây tổn thương khi chúng tạo thành các phức hợp miễn dịch gây bệnh.

Clinical relevance

Các kiểu tự kháng thể cung cấp thông tin về cách phân loại các bệnh thấp khớp — ví dụ, kháng thể kháng protein citrulline là một phần của tiêu chí phân loại viêm khớp dạng thấp năm 2010 (Aletaha et al., 2010) — và chúng thường xuất hiện trước khi bệnh biểu hiện lâm sàng, minh họa giai đoạn tiền lâm sàng của bệnh tự miễn. Mục này giải thích ý nghĩa miễn dịch của các kháng thể; nó không phải là hướng dẫn để yêu cầu hoặc diễn giải các xét nghiệm cho một bệnh nhân cụ thể.

Epidemiology

Tần suất tự kháng thể thay đổi tùy theo bệnh và quần thể: yếu tố dạng thấp và kháng thể kháng protein citrulline được tìm thấy ở phần lớn các trường hợp viêm khớp dạng thấp đã được xác định, trong khi kháng thể kháng nhân gần như phổ biến trong lupus nhưng cũng xuất hiện ở nồng độ thấp ở người khỏe mạnh, như đã được ghi nhận trong các bài tổng quan được trích dẫn. Tỷ lệ hiện mắc chính xác phụ thuộc vào xét nghiệm và ngưỡng.

Evidence & guidelines

Tiêu chí phân loại viêm khớp dạng thấp ACR/EULAR năm 2010 (Aletaha et al., 2010) chính thức kết hợp tình trạng tự kháng thể huyết thanh học, phản ánh vai trò của tự kháng thể trong việc xác định bệnh cho mục đích nghiên cứu và phân loại.

History

Yếu tố dạng thấp được mô tả vào những năm 1940 và hiện tượng tế bào LE và kháng thể kháng nhân ngay sau đó, định hình lại viêm khớp dạng thấp và lupus thành các bệnh tự miễn. Việc nhận ra vào cuối thế kỷ XX và đầu thế kỷ XXI rằng các kháng thể chống lại protein citrulline có tính đặc hiệu cao đối với viêm khớp dạng thấp đã tinh chỉnh cả phân loại và hiểu biết về cơ chế, đỉnh điểm là việc đưa chúng vào tiêu chí phân loại năm 2010.

Debates

Tự kháng thể là nguyên nhân hay hậu quả của bệnh?

Đối với một số đặc hiệu, chẳng hạn như kháng thể kháng DNA sợi đôi trong viêm thận lupus, các kháng thể dường như gây bệnh trực tiếp thông qua sự lắng đọng phức hợp miễn dịch, trong khi những kháng thể khác có thể là dấu ấn của một rối loạn miễn dịch tiềm ẩn; việc phân biệt giữa dấu ấn và trung gian vẫn là một câu hỏi đang được nghiên cứu tích cực.

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

Xét nghiệm kháng thể kháng nhân dương tính có nghĩa là một người bị lupus không?

Không. Kháng thể kháng nhân nhạy nhưng không đặc hiệu; chúng xuất hiện trong nhiều tình trạng tự miễn và ở nồng độ thấp ở người khỏe mạnh, vì vậy chúng chỉ được diễn giải trong bối cảnh toàn bộ bức tranh lâm sàng.

Tại sao kháng thể kháng protein citrulline lại quan trọng trong viêm khớp dạng thấp?

Chúng có tính đặc hiệu cao đối với viêm khớp dạng thấp, có thể xuất hiện nhiều năm trước khi có triệu chứng và được đưa vào tiêu chí phân loại bệnh, khiến chúng trở thành dấu ấn có giá trị của quá trình tự miễn tiềm ẩn.