Bệnh mô liên kết hỗn hợp

Bệnh mô liên kết hỗn hợp (MCTD) là một hội chứng chồng lấp, trong đó các đặc điểm của lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống và các bệnh viêm cơ cùng tồn tại với sự hiện diện của kháng thể kháng ribonucleoprotein U1 (anti-U1 RNP) với nồng độ cao. Được Sharp và cộng sự mô tả lần đầu vào năm 1972, bệnh được đặc trưng lâm sàng bởi hiện tượng Raynaud, sưng bàn tay, viêm khớp và xu hướng ảnh hưởng đến phổi.

Definition

Bệnh mô liên kết hỗn hợp là một bệnh mô liên kết chồng lấp được xác định bởi sự kết hợp các đặc điểm lâm sàng đặc trưng của lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống và viêm đa cơ cùng với kháng thể nồng độ cao chống lại ribonucleoprotein nhân nhỏ U1 (anti-U1 RNP).

Scope

Mục này bao gồm MCTD như một thực thể lâm sàng trong nhóm các bệnh tự miễn hệ thống: huyết thanh học anti-U1 RNP đặc trưng, các đặc điểm chồng lấp từ lupus, xơ cứng bì và viêm cơ, và cuộc tranh luận kéo dài về việc liệu đây là một bệnh riêng biệt hay một giai đoạn của sự tự miễn chồng lấp. Đây là tài liệu tham khảo-giáo dục và không cung cấp hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị.

Key concepts

• Sự chồng lấp các đặc điểm của lupus, xơ cứng bì và viêm cơ
• Kháng thể anti-U1 RNP là dấu hiệu huyết thanh học
• Hiện tượng Raynaud và sưng bàn tay ('bàn tay phù')
• Tăng áp động mạch phổi và bệnh phổi kẽ
• Tranh luận về thực thể riêng biệt so với phổ chồng lấp
• Sự tiến triển thành một bệnh mô liên kết được xác định theo thời gian

Mechanisms

MCTD được thống nhất về mặt huyết thanh học bởi kháng thể nồng độ cao chống lại ribonucleoprotein nhân nhỏ U1, một kháng nguyên liên kết với axit nucleic, phân biệt nó với các biểu hiện chồng lấp khác. Kiểu hình lâm sàng phản ánh các cơ chế chung với các bệnh thành phần của nó: hoạt hóa miễn dịch và sản xuất tự kháng thể như trong lupus, bệnh mạch máu và xu hướng xơ hóa như trong xơ cứng bì hệ thống, và viêm cơ như trong các bệnh viêm cơ (Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015). Sự ảnh hưởng đến mạch máu phổi và mô kẽ là một yếu tố quyết định quan trọng đến kết quả.

Clinical relevance

MCTD là một ví dụ điển hình về sự chồng lấp lâm sàng và huyết thanh học đặc trưng cho các bệnh tự miễn hệ thống, được neo bởi kháng thể anti-U1 RNP. Việc công nhận nó như một phân loại giúp định hình cách các bệnh nhân có các đặc điểm hỗn hợp và kháng thể này được nghiên cứu. Việc một bệnh nhân cụ thể được phân loại tốt nhất là mắc MCTD hay một bệnh mô liên kết khác có thể thay đổi theo thời gian; mục này mô tả khái niệm và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

MCTD là một bệnh hiếm gặp và, giống như các bệnh mô liên kết liên quan, cho thấy sự ưu thế rõ rệt ở nữ giới với khởi phát thường ở tuổi trưởng thành trẻ đến trung niên. Vì các tiêu chí chẩn đoán khác nhau giữa các nghiên cứu, tần suất được báo cáo cũng khác nhau, và một số bệnh nhân ban đầu được phân loại là mắc MCTD sau đó tiến triển thành một bệnh mô liên kết được xác định rõ hơn (Sharp et al., 1972).

Evidence & guidelines

Không có một tiêu chuẩn phân loại duy nhất được chấp nhận rộng rãi cho MCTD; một số bộ tiêu chí (bao gồm cả những tiêu chí liên quan đến Sharp và các nhà nghiên cứu sau này) đã được sử dụng, tất cả đều tập trung vào kháng thể anti-U1 RNP nồng độ cao cộng với các đặc điểm lâm sàng đặc trưng. Các tiêu chí này được sử dụng để xác định quần thể nghiên cứu và không cấu thành chẩn đoán lâm sàng.

History

Gordon Sharp và cộng sự đã giới thiệu khái niệm MCTD vào năm 1972, báo cáo các bệnh nhân có các đặc điểm chồng lấp của lupus, xơ cứng bì và viêm cơ cùng với một kháng thể đặc hiệu đối với một kháng nguyên nhân có thể chiết xuất được sau này được xác định là U1 RNP (Sharp et al., 1972). Kể từ đó, tính hợp lệ của MCTD như một thực thể riêng biệt đã được tranh luận, với một số tác giả coi đây là một bệnh có thể phân biệt được và những người khác coi đây là một biểu hiện của phổ chồng lấp.

Debates

MCTD là một bệnh riêng biệt hay một phần của phổ chồng lấp?

Kể từ mô tả ban đầu, các nhà lâm sàng đã tranh luận liệu sự chồng lấp liên quan đến anti-U1 RNP có cấu thành một thực thể riêng biệt hay một giai đoạn có thể tiến triển thành lupus, xơ cứng bì hệ thống hoặc một bệnh mô liên kết khác, một câu hỏi ảnh hưởng đến cách bệnh nhân được phân loại trong nghiên cứu.

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

Kháng thể nào xác định bệnh mô liên kết hỗn hợp?

Kháng thể kháng ribonucleoprotein nhân nhỏ U1 (anti-U1 RNP) nồng độ cao là dấu hiệu huyết thanh học của MCTD và phân biệt nó với các biểu hiện chồng lấp khác.

Tại sao MCTD được coi là gây tranh cãi?

Một số chuyên gia coi đây là một bệnh riêng biệt, trong khi những người khác coi đây là một giai đoạn của phổ chồng lấp, bởi vì theo thời gian một số bệnh nhân tiến triển thành lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống hoặc một bệnh mô liên kết được xác định khác.