Phát hiện kháng thể tự miễn

Phát hiện kháng thể tự miễn là việc đo lường trong phòng thí nghiệm các tự kháng thể, tức là các globulin miễn dịch chống lại kháng nguyên của chính cơ thể. Các xét nghiệm này hỗ trợ phân loại và mô tả các bệnh tự miễn như lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống, viêm khớp dạng thấp, và các rối loạn tự miễn về tuyến giáp, gan và thần kinh.

Definition

Phát hiện tự kháng thể bao gồm các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm nhằm xác định và định lượng các kháng thể phản ứng với kháng nguyên tự thân, được sử dụng làm dấu ấn sinh học trong việc phân loại và đánh giá bệnh tự miễn.

Scope

Chủ đề này bao gồm các phương pháp chính để phát hiện tự kháng thể, bao gồm miễn dịch huỳnh quang gián tiếp, xét nghiệm miễn dịch enzyme, và các xét nghiệm đa kênh (multiplex) và blot dải (line-blot), cũng như cách diễn giải các dấu ấn phổ biến như kháng thể kháng nhân và các phân nhóm đặc hiệu của chúng. Đây được trình bày như một chủ đề tham khảo và phương pháp, không phải là một quy trình chẩn đoán.

Core questions

• Những đặc hiệu tự kháng thể nào cung cấp thông tin cho một bệnh tự miễn nghi ngờ cụ thể?
• Các xét nghiệm sàng lọc (như miễn dịch huỳnh quang kháng thể kháng nhân) liên quan như thế nào đến các xét nghiệm xác nhận đặc hiệu kháng nguyên?
• Hiệu giá và mẫu kháng thể tự miễn được diễn giải như thế nào dựa trên tỷ lệ mắc bệnh và hiệu suất xét nghiệm?

Key concepts

• Kháng nguyên tự thân và mất dung nạp
• Kháng thể kháng nhân (ANA) và các mẫu miễn dịch huỳnh quang
• Tự kháng thể đặc hiệu kháng nguyên (ví dụ: kháng dsDNA, kháng CCP, kháng topoisomerase)
• Sàng lọc so với xét nghiệm xác nhận
• Hiệu giá và đo lường nối tiếp
• Độ nhạy, độ đặc hiệu và tiêu chí phân loại bệnh

Mechanisms

Các xét nghiệm tự kháng thể phát hiện các kháng thể liên kết với kháng nguyên tự thân. Miễn dịch huỳnh quang gián tiếp trên các cơ chất tế bào nuôi cấy sàng lọc kháng thể kháng nhân và cho thấy các mẫu nhuộm gợi ý các kháng nguyên đích cụ thể. Các xét nghiệm miễn dịch pha rắn, blot dải và xét nghiệm hạt đa kênh sau đó xác định các đặc hiệu kháng thể cụ thể, chẳng hạn như kháng thể kháng DNA sợi đôi trong bệnh lupus hoặc kháng thể kháng peptide citrulline vòng trong viêm khớp dạng thấp. Kết quả được báo cáo dưới dạng hiệu giá hoặc đơn vị định lượng so với các khoảng tham chiếu xác định; ý nghĩa của chúng phụ thuộc vào hiệu suất phân tích của xét nghiệm và xác suất tiền nghiệm của bệnh đang được đánh giá.

Clinical relevance

Các tự kháng thể đặc hiệu được đưa vào các tiêu chí phân loại bệnh quốc tế: kháng thể kháng nhân và kháng thể kháng dsDNA có trong tiêu chí lupus EULAR/ACR 2019, và kháng thể kháng tâm động và kháng thể kháng topoisomerase có trong tiêu chí xơ cứng bì hệ thống 2013. Mục này mô tả cách các dấu ấn này được đo lường và cách các khung phân loại sử dụng chúng ở cấp độ quần thể; nó không cung cấp các quy tắc chẩn đoán cá nhân.

Epidemiology

Kháng thể kháng nhân hiệu giá thấp xuất hiện ở một tỷ lệ người khỏe mạnh và tăng theo tuổi, do đó kết quả dương tính được diễn giải trong bối cảnh xác suất trước xét nghiệm. Các tự kháng thể đặc hiệu kháng nguyên thường hiếm hơn và liên quan nhiều hơn đến bệnh, đó là lý do tại sao kết quả sàng lọc được xác nhận bằng các xét nghiệm đặc hiệu trước khi được đánh giá cao.

Evidence & guidelines

Xét nghiệm tự kháng thể được điều chỉnh bởi các tiêu chí phân loại bệnh từ EULAR/ACR và bởi các nỗ lực tiêu chuẩn hóa phòng thí nghiệm nhằm xác định các phương pháp tham chiếu, đơn vị và quy ước báo cáo cho các xét nghiệm như xét nghiệm kháng thể kháng nhân và kháng thể kháng dsDNA. Các khung này quy định những đặc hiệu nào được khuyến nghị và cách diễn giải kết quả của chúng trong một bức tranh lâm sàng rộng hơn.

History

Việc phát hiện tự kháng thể bắt đầu với việc khám phá hiện tượng tế bào LE và sau đó là sự ra đời của xét nghiệm kháng thể kháng nhân dựa trên miễn dịch huỳnh quang vào giữa thế kỷ XX. Việc xác định các tự kháng thể đặc hiệu kháng nguyên và sự chuyển sang các xét nghiệm miễn dịch tự động, tiêu chuẩn hóa đã dần tinh chỉnh lĩnh vực này, và các tiêu chí phân loại bệnh liên tiếp đã đưa các dấu ấn này vào.

Debates

Việc sàng lọc kháng thể kháng nhân nên được tiêu chuẩn hóa như thế nào giữa các phương pháp?

Miễn dịch huỳnh quang và xét nghiệm miễn dịch pha rắn có thể cho kết quả không nhất quán, và việc điều hòa phương pháp sàng lọc, báo cáo hiệu giá và diễn giải mẫu giữa các phòng thí nghiệm vẫn là một vấn đề tiêu chuẩn hóa đang được tích cực giải quyết.

Seminal works

• aringer-2019
• vandenhoogen-2013

Frequently asked questions

Xét nghiệm kháng thể kháng nhân (ANA) là gì?

Đây là một xét nghiệm sàng lọc phát hiện các kháng thể chống lại kháng nguyên tự thân trong nhân tế bào; một kết quả sàng lọc dương tính thường được theo sau bởi các xét nghiệm đặc hiệu kháng nguyên để xác định kháng thể cụ thể và các mối liên hệ bệnh lý của nó.

Kết quả tự kháng thể dương tính có nghĩa là một người mắc bệnh tự miễn không?

Không phải chỉ riêng nó. Một số tự kháng thể xuất hiện ở người khỏe mạnh, đặc biệt ở hiệu giá thấp, vì vậy kết quả được diễn giải cùng với các đặc điểm lâm sàng và tiêu chí phân loại.