Các rủi ro phụ thuộc vào tuổi và giới tính

Nhiều rủi ro di truyền không cố định mà phụ thuộc vào tuổi tác và giới tính. Khi một rối loạn biểu hiện sự thâm nhập không hoàn toàn hoặc liên quan đến tuổi tác, xác suất một người có nguy cơ là người mang mầm bệnh — và đã bị ảnh hưởng — thay đổi khi họ trải qua độ tuổi khởi phát mà không bị ảnh hưởng, và một số tình trạng biểu hiện khác nhau hoặc mang các rủi ro trọn đời khác nhau ở nam và nữ.

Definition

Các rủi ro phụ thuộc vào tuổi và giới tính là các xác suất tái phát hoặc khởi phát thay đổi theo tuổi (thông qua sự thâm nhập liên quan đến tuổi) và giới tính (thông qua biểu hiện bị ảnh hưởng bởi giới tính hoặc giới hạn giới tính) của người được tư vấn, và được đưa vào như các thuật ngữ có điều kiện trong tính toán rủi ro.

Scope

Mục này bao gồm sự thâm nhập liên quan đến tuổi tác, việc sử dụng các đường cong trách nhiệm hoặc sống sót để cập nhật rủi ro khi một người già đi, và biểu hiện và rủi ro phụ thuộc vào giới tính. Nó giải thích cách các yếu tố này ảnh hưởng đến tính toán tái phát Bayes. Đây là một tài liệu tham khảo về phương pháp luận chứ không phải là lời khuyên rủi ro cá nhân hóa.

Core questions

• Việc không bị ảnh hưởng trong một phần của độ tuổi có nguy cơ làm giảm xác suất người mang mầm bệnh của một người như thế nào?
• Các đường cong tuổi khởi phát (thâm nhập) được sử dụng làm xác suất có điều kiện như thế nào?
• Khi nào và tại sao các rủi ro di truyền khác nhau giữa các giới tính?

Key concepts

• Sự thâm nhập không hoàn toàn
• Sự thâm nhập liên quan đến tuổi
• Đường cong tuổi khởi phát
• Xác suất có điều kiện từ tuổi hiện tại
• Biểu hiện giới hạn giới tính và bị ảnh hưởng bởi giới tính
• Rủi ro trọn đời so với rủi ro hiện tại

Mechanisms

Đối với một rối loạn phụ thuộc vào tuổi, xác suất một người mang gen biểu hiện bệnh tăng theo tuổi dọc theo một đường cong thâm nhập. Một người thân có nguy cơ vẫn không bị ảnh hưởng ở một độ tuổi nhất định do đó ít có khả năng là người mang mầm bệnh hơn khi sinh, và khả năng này được nhập vào như một xác suất có điều kiện trong bảng Bayes, làm giảm rủi ro người mang mầm bệnh sau này khi người đó già đi. Giới tính tham gia theo hai cách: một số tình trạng chỉ biểu hiện ở một giới tính (giới hạn giới tính) hoặc dễ dàng hơn ở một giới tính (bị ảnh hưởng bởi giới tính), và một số mang lại các rủi ro trọn đời khác nhau theo giới tính, do đó cùng một kiểu gen tạo ra các xác suất khác nhau cho nam và nữ.

Clinical relevance

Việc tính đến tuổi tác và giới tính giúp ngăn ngừa cả việc đánh giá quá cao và đánh giá thấp rủi ro, và các bác sĩ lâm sàng đánh giá một con số được trích dẫn nên biết các giả định về tuổi và giới tính đằng sau nó. Mục này mô tả cách các yếu tố này được mô hình hóa; đây là tài liệu tham khảo và không phải là cơ sở cho việc sàng lọc cá nhân hoặc các quyết định sinh sản.

Epidemiology

Sự thâm nhập phụ thuộc vào tuổi nổi bật trong các rối loạn Mendelian khởi phát ở người lớn như bệnh Huntington và nhiều hội chứng ung thư di truyền, nơi rủi ro trọn đời tích lũy qua nhiều thập kỷ. Sự khác biệt phụ thuộc vào giới tính xuất hiện trong các tình trạng liên kết X và trong các kiểu hình giới hạn giới tính hoặc bị ảnh hưởng bởi hormone; các ước tính thâm nhập được công bố khác nhau tùy theo nghiên cứu và cách xác định.

History

Nhu cầu cập nhật rủi ro theo tuổi đã được nhận ra sớm trong việc tư vấn cho các rối loạn khởi phát muộn, nơi những người thân có nguy cơ không bị ảnh hưởng rõ ràng khác với trẻ sơ sinh. Dữ liệu về tuổi khởi phát được chính thức hóa thành các đường cong thâm nhập được sử dụng làm xác suất có điều kiện, và các nghiên cứu đoàn hệ người mang mầm bệnh lớn sau đó đã tinh chỉnh các ước tính rủi ro cụ thể theo tuổi và giới tính cho các hội chứng ung thư di truyền, làm sắc nét các con số được sử dụng trong tư vấn.

Key figures

• Ian Young
• Peter Harper

Seminal works

• young-2007
• harper-2010

Frequently asked questions

Tại sao xác suất người mang mầm bệnh của một người có nguy cơ giảm khi họ già đi mà không có triệu chứng?

Đối với một rối loạn phụ thuộc vào tuổi, một người mang mầm bệnh thực sự ngày càng có khả năng biểu hiện tình trạng này theo tuổi, vì vậy việc không bị ảnh hưởng trong một phần của phạm vi khởi phát là bằng chứng — được nhập thông qua định lý Bayes — rằng người đó có thể không phải là người mang mầm bệnh.

Tại sao rủi ro di truyền có thể khác nhau giữa nam và nữ?

Một số tình trạng chỉ biểu hiện hoặc biểu hiện mạnh hơn ở một giới tính, và một số mang lại các rủi ro trọn đời khác nhau theo giới tính, do đó cùng một kiểu gen có thể chuyển thành các xác suất khác nhau tùy thuộc vào giới tính của người được tư vấn.