Lão hóa sinh sản và vô sinh liên quan đến tuổi tác

Lão hóa sinh sản là sự suy giảm dần dần, phụ thuộc vào tuổi tác, về khả năng thụ thai và mang thai. Ở phụ nữ, nguyên nhân chủ yếu là do sự mất đi của nguồn dự trữ nang trứng hữu hạn và chất lượng noãn còn lại suy giảm. Ở nam giới, sự thay đổi diễn ra chậm hơn, từ từ hơn về chất lượng tinh trùng và tính toàn vẹn của DNA. Khi việc sinh con ngày càng bị trì hoãn đến độ tuổi muộn hơn, tình trạng giảm khả năng sinh sản liên quan đến tuổi tác đã trở thành một trong những lý do phổ biến nhất khiến các cặp vợ chồng tìm kiếm sự chăm sóc sinh sản.

Definition

Lão hóa sinh sản biểu thị tập hợp các quá trình sinh học mà theo đó khả năng sinh sản giảm dần theo tuổi tác – rõ rệt nhất ở phụ nữ thông qua sự cạn kiệt nang trứng và suy giảm chất lượng noãn – đỉnh điểm là sự kết thúc tự nhiên của khả năng sinh sản, trong khi vô sinh liên quan đến tuổi tác là khó khăn trong việc đạt được thai kỳ do những thay đổi đó gây ra.

Scope

Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về cách khả năng sinh sản thay đổi theo tuổi tác trong suốt cuộc đời. Nó nhóm các chủ đề về việc đo lường sự suy giảm dự trữ buồng trứng, sự gia tăng các lỗi nhiễm sắc thể của noãn khi tuổi mẹ tăng lên, quỹ đạo lão hóa sinh sản nam giới ít rõ rệt hơn, việc bảo tồn khả năng sinh sản trước khi mất đi do tuổi tác hoặc điều trị, và giai đoạn chuyển tiếp mãn kinh kết thúc thời kỳ sinh sản của phụ nữ. Đây là một tổng quan tham khảo; các yếu tố thiết yếu chi tiết nằm trong các chủ đề con.

Sub-topics

• Fertility Preservation in Cancer and Medical Illness
• Male Reproductive Aging and Age-Related Changes in Spermatogenesis
• Menopause Transition, Perimenopause and Fertility
• Oocyte Aneuploidy, Quality Decline and Advanced Maternal Age
• Ovarian Reserve Assessment: Biomarkers and Predictive Tests

Core questions

• Tại sao và bằng cách nào khả năng thụ thai giảm theo tuổi tác ở phụ nữ và nam giới?
• Những dấu ấn sinh học nào theo dõi kích thước của dự trữ buồng trứng còn lại, và chúng có thể và không thể dự đoán điều gì?
• Tại sao tỷ lệ noãn và thai kỳ bất thường nhiễm sắc thể tăng mạnh theo tuổi mẹ?
• Sự đóng góp của nam giới vào khả năng sinh sản thay đổi như thế nào trong suốt cuộc đời?
• Làm thế nào để bảo tồn khả năng sinh sản trong tương lai khi tuổi tác hoặc điều trị y tế đe dọa nó?

Key concepts

• Dự trữ buồng trứng và sự cạn kiệt nguồn nang trứng
• Chất lượng noãn so với số lượng noãn
• Lệch bội liên quan đến tuổi tác
• Tuổi mẹ cao
• Lão hóa sinh sản nam giới
• Bảo tồn khả năng sinh sản
• Giai đoạn chuyển tiếp mãn kinh và tiền mãn kinh
• Khả năng thụ thai và thời gian mang thai

Mechanisms

Phụ nữ sinh ra với một lượng nang trứng nguyên thủy cố định, không tái tạo, lượng này giảm liên tục thông qua quá trình teo và rụng trứng; khi nguồn dự trữ này thu hẹp, cả số lượng và chất lượng noãn có thể tuyển chọn đều giảm, và khả năng xảy ra lỗi nhiễm sắc thể trong quá trình giảm phân tăng lên. Khung làm việc của Hội thảo về các Giai đoạn Lão hóa Sinh sản mô tả đây là một quá trình tiến triển theo từng giai đoạn từ những năm sinh sản đỉnh cao qua giai đoạn chuyển tiếp mãn kinh đến sau mãn kinh, được theo dõi bằng những thay đổi trong chu kỳ kinh nguyệt và các dấu hiệu nội tiết. Lão hóa sinh sản nam giới diễn ra theo một quá trình dần dần hơn, với những thay đổi muộn hơn về các thông số tinh trùng và tính toàn vẹn của DNA thay vì một điểm kết thúc đột ngột.

Clinical relevance

Việc hiểu biết về lão hóa sinh sản giúp các bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân diễn giải tuổi tác như một yếu tố ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và kết quả của các phương pháp hỗ trợ sinh sản; nó giải thích tại sao thời điểm lại quan trọng trong việc lập kế hoạch gia đình và tại sao xét nghiệm dự trữ buồng trứng được sử dụng như một công cụ tiên lượng mô tả. Lĩnh vực này mô tả sinh học và bằng chứng cho mục đích tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Dữ liệu dân số cho thấy khả năng thụ thai giảm dần từ cuối độ tuổi hai mươi và giảm mạnh hơn sau giữa độ tuổi ba mươi, với thời gian mang thai kéo dài hơn ở độ tuổi lớn hơn (Gnoth, 2003). Việc trì hoãn sinh con đã làm tăng tỷ lệ mắc bệnh giảm khả năng sinh sản liên quan đến tuổi tác và việc tìm kiếm điều trị trên toàn thế giới (Inhorn & Patrizio, 2015), khiến tuổi mẹ và tuổi cha trở thành các biến số trung tâm trong dịch tễ học sinh sản.

Evidence & guidelines

Hệ thống phân loại STRAW+10 cung cấp một khung tham chiếu được sử dụng rộng rãi để mô tả lão hóa sinh sản nữ (Harlow et al., 2012). Các ý kiến của hiệp hội chuyên nghiệp đề cập đến việc đo lường dự trữ buồng trứng và đánh giá tình trạng giảm khả năng sinh sản; các khuyến nghị lâm sàng cụ thể thuộc về các tài liệu nguồn đó chứ không phải tổng quan này.

History

Việc nhận ra rằng khả năng sinh sản của phụ nữ bị giới hạn bởi một nguồn dự trữ nang trứng hữu hạn và kết thúc ở thời kỳ mãn kinh đã có từ lâu, nhưng nghiên cứu định lượng về sự suy giảm liên quan đến tuổi tác đã mở rộng vào cuối thế kỷ XX cùng với sự phát triển của các phương pháp hỗ trợ sinh sản và sự thay đổi nhân khẩu học theo hướng sinh con muộn hơn. Hội thảo về các Giai đoạn Lão hóa Sinh sản năm 2001 và bản cập nhật năm 2011 (STRAW+10) đã củng cố một thuật ngữ chung để phân loại giai đoạn chuyển tiếp.

Seminal works

• harlow-2012
• gnoth-2003
• inhorn-2015

Frequently asked questions

Tại sao khả năng sinh sản của phụ nữ suy giảm mạnh hơn theo tuổi tác so với nam giới?

Phụ nữ có một nguồn dự trữ nang trứng cố định, không tái tạo, nguồn này cạn kiệt theo thời gian, và chất lượng của các noãn còn lại cũng giảm, vì vậy cả số lượng và chất lượng đều suy giảm; nam giới tiếp tục sản xuất tinh trùng trong suốt cuộc đời, vì vậy những thay đổi liên quan đến tuổi tác của họ chậm hơn và dần dần hơn.

Lão hóa sinh sản có giống với mãn kinh không?

Không. Mãn kinh là điểm kết thúc tự nhiên của thời kỳ sinh sản nữ, trong khi lão hóa sinh sản là sự suy giảm khả năng sinh sản rộng hơn, dần dần diễn ra trước đó và cũng xảy ra, chậm hơn, ở nam giới.