Thải trừ và độ thanh thải qua thận

Thận loại bỏ nhiều loại thuốc và chất chuyển hóa của thuốc bằng cách lọc, bài tiết và tái hấp thu chúng khi máu đi qua nephron. Độ thanh thải qua thận thể hiện hiệu quả của quá trình này dưới dạng thể tích huyết tương được làm sạch thuốc trên một đơn vị thời gian, và vì chức năng thận thay đổi đáng kể giữa các cá thể, thải trừ qua thận là một nguồn biến thiên chính trong phơi nhiễm thuốc.

Definition

Độ thanh thải qua thận là thể tích huyết tương mà từ đó một loại thuốc được loại bỏ hoàn toàn bởi thận trên một đơn vị thời gian, bằng tổng kết quả của lọc cầu thận cộng với bài tiết ở ống thận trừ đi tái hấp thu ở ống thận. Độ thanh thải creatinin là một chỉ dấu thường được sử dụng của tốc độ lọc cầu thận.

Scope

Chủ đề này bao gồm ba quá trình của thận quyết định sự bài tiết thuốc (lọc cầu thận, bài tiết ở ống thận và tái hấp thu ở ống thận), khái niệm độ thanh thải qua thận và việc sử dụng độ thanh thải creatinin làm chỉ số chức năng thận. Đây là một tài liệu tham khảo và mục giáo dục, không cung cấp khuyến nghị điều chỉnh liều hoặc theo dõi.

Core questions

• Những quá trình nào của thận quyết định lượng thuốc được bài tiết qua nước tiểu?
• Độ thanh thải qua thận được định nghĩa và liên quan đến tốc độ lọc cầu thận như thế nào?
• Sự cân bằng giữa bài tiết và tái hấp thu định hình sự bài tiết ròng như thế nào?
• Tại sao chức năng thận ảnh hưởng mạnh mẽ đến phơi nhiễm của các loại thuốc được thải trừ qua thận?

Key concepts

• Lọc cầu thận
• Bài tiết chủ động ở ống thận
• Tái hấp thu ở ống thận
• Độ thanh thải qua thận
• Tốc độ lọc cầu thận (GFR)
• Độ thanh thải creatinin
• Phần trăm thuốc được bài tiết không đổi

Mechanisms

Một loại thuốc được đưa đến nephron và trải qua quá trình lọc cầu thận đối với phần không liên kết của nó, bài tiết chủ động vào lòng ống thận bởi các protein vận chuyển, và tái hấp thu thụ động dạng không ion hóa tan trong lipid trở lại máu. Độ thanh thải thận ròng là tổng của lọc và bài tiết trừ đi tái hấp thu. Vì quá trình lọc theo dõi tốc độ lọc cầu thận, các chỉ dấu như độ thanh thải creatinin được sử dụng để ước tính nó, và phần trăm liều thuốc được thận thải trừ không đổi cho thấy mức độ nhạy cảm của độ thanh thải tổng thể của thuốc đối với chức năng thận. pH nước tiểu và lưu lượng nước tiểu có thể làm thay đổi sự tái hấp thu đối với một số hợp chất.

Clinical relevance

Độ thanh thải qua thận và ước tính của nó giải thích tại sao các loại thuốc được thải trừ chủ yếu qua thận lại cho thấy phơi nhiễm lớn hơn khi chức năng thận bị suy giảm, điều này rất quan trọng để giải thích dữ liệu dược động học trong suy thận. Mục này mô tả sinh lý học cơ bản để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở để điều chỉnh liều cá nhân.

Evidence & guidelines

Các cơ quan quản lý ban hành hướng dẫn về việc tiến hành các nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận; việc ước tính tốc độ lọc cầu thận được đề cập trong các hướng dẫn thực hành lâm sàng về thận học.

History

Khái niệm độ thanh thải, được chính thức hóa cho sinh lý học thận vào giữa thế kỷ XX, đã được Rowland và Benet đưa vào dược động học như là thông số trung tâm của sự thải trừ thuốc. Phương trình Cockcroft-Gault năm 1976, liên hệ creatinin huyết thanh với độ thanh thải creatinin, đã trở thành một ước tính rộng rãi được sử dụng tại giường bệnh về tốc độ lọc cầu thận và một đại diện thực tế cho khả năng thải trừ thuốc qua thận.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Donald Cockcroft
• Henry Gault

Seminal works

• rowland-1973
• cockcroft-gault-1976

Frequently asked questions

Ba quá trình nào quyết định sự bài tiết thuốc qua thận?

Lọc cầu thận đối với thuốc không liên kết, bài tiết chủ động ở ống thận vào nước tiểu, và tái hấp thu thụ động ở ống thận trở lại máu; độ thanh thải thận ròng là lọc cộng với bài tiết trừ đi tái hấp thu.

Tại sao độ thanh thải creatinin được sử dụng trong dược động học?

Creatinin được lọc bởi cầu thận với rất ít quá trình chuyển hóa, vì vậy độ thanh thải của nó xấp xỉ tốc độ lọc cầu thận và cung cấp một chỉ số thuận tiện về khả năng của thận để loại bỏ các loại thuốc được thải trừ qua thận.