Thải trừ và bài tiết thuốc

Thải trừ thuốc là quá trình mất thuốc không thể đảo ngược khỏi cơ thể. Quá trình này xảy ra thông qua chuyển hóa và bài tiết — loại bỏ thuốc không đổi hoặc các chất chuyển hóa của nó vào nước tiểu, mật hoặc các con đường khác. Thận là cơ quan bài tiết chủ yếu, xử lý thuốc thông qua lọc cầu thận, bài tiết chủ động ở ống thận và tái hấp thu.

Definition

Thải trừ thuốc là quá trình loại bỏ không thể đảo ngược một loại thuốc ra khỏi cơ thể bằng cách chuyển hóa và bài tiết; bài tiết là sự chuyển thuốc không đổi hoặc các chất chuyển hóa ra khỏi cơ thể, chủ yếu qua thận vào nước tiểu và ở mức độ thấp hơn qua gan vào mật.

Scope

Mục này bao gồm các con đường và cơ chế bài tiết, các quá trình lọc, bài tiết và tái hấp thu ở thận, vai trò của các chất vận chuyển, bài tiết qua mật và chu trình gan ruột, cũng như cách bài tiết góp phần vào độ thanh thải toàn phần. Đây là một tài liệu tham khảo về mặt khái niệm và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng.

Core questions

• Thuốc được loại bỏ khỏi cơ thể bằng những con đường nào, và con đường nào chiếm ưu thế?
• Lọc cầu thận, bài tiết ở ống thận và tái hấp thu cùng nhau xác định bài tiết qua thận như thế nào?
• Các chất vận chuyển màng đóng vai trò gì trong bài tiết qua thận và mật?
• Bài tiết kết hợp với chuyển hóa như thế nào để tạo ra độ thanh thải toàn phần?

Key concepts

• Lọc cầu thận
• Bài tiết chủ động ở ống thận
• Tái hấp thu ở ống thận
• Độ thanh thải thận
• Bài tiết qua mật và chu trình gan ruột
• Các chất vận chuyển thuốc ở thận (OATs, OCTs, MATEs, P-glycoprotein)
• Ảnh hưởng của pH và lưu lượng nước tiểu đến tái hấp thu

Key theories

Mô hình ba quá trình xử lý thuốc ở thận

Bài tiết thuốc qua thận là kết quả tổng hợp của quá trình lọc cầu thận đối với thuốc không liên kết, bài tiết chủ động ở ống thận thông qua các chất vận chuyển hấp thu và đẩy ra, và tái hấp thu thụ động hoặc chủ động ở ống thận, do đó độ thanh thải thận có thể thấp hơn hoặc cao hơn nhiều so với tốc độ lọc tùy thuộc vào quá trình nào chiếm ưu thế.

Mechanisms

Hầu hết các loại thuốc rời khỏi cơ thể sau khi được chuyển hóa hoặc bằng cách bài tiết trực tiếp phân tử không đổi. Bài tiết qua thận kết hợp ba quá trình: thuốc không liên kết được lọc ở cầu thận; một số loại thuốc được bài tiết chủ động vào lòng ống thận bởi các chất vận chuyển hấp thu và đẩy ra (chẳng hạn như các chất vận chuyển anion và cation hữu cơ và protein MATE); và thuốc ưa lipid, không ion hóa có thể được tái hấp thu thụ động, một quá trình nhạy cảm với pH và lưu lượng nước tiểu. Tổng hợp các quá trình này tạo nên độ thanh thải thận. Gan cũng bài tiết thuốc và các chất liên hợp vào mật, từ đó một số có thể được tái hấp thu ở ruột (tuần hoàn gan ruột), kéo dài sự hiện diện của chúng trong cơ thể. Tổng thải trừ, được biểu thị bằng độ thanh thải toàn phần, là tổng của độ thanh thải thận, gan và bất kỳ độ thanh thải nào khác.

Clinical relevance

Thải trừ quyết định tốc độ loại bỏ thuốc và các chất chuyển hóa, và do đó, mức độ phơi nhiễm giảm theo thời gian; chức năng cơ quan bài tiết bị suy giảm làm giảm độ thanh thải và tăng mức độ phơi nhiễm. Mục này mô tả các cơ chế đó như một tài liệu tham khảo và không phải là cơ sở để điều chỉnh liều lượng cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Vai trò của các chất vận chuyển ở thận trong bài tiết và trong các tương tác qua trung gian chất vận chuyển được nêu trong các khuyến nghị của Hiệp hội Vận chuyển Quốc tế (International Transporter Consortium), các khuyến nghị này cung cấp thông tin cho hướng dẫn quy định về đánh giá bài tiết và tương tác thuốc trong quá trình phát triển; mô hình xử lý thuốc ở thận là tiêu chuẩn trong các tài liệu dược động học lâm sàng.

History

Sinh lý học thận cổ điển đã xác định rằng thận xử lý các chất hòa tan bằng cách lọc, bài tiết và tái hấp thu, và khuôn khổ này đã được áp dụng cho thuốc để giải thích tại sao độ thanh thải thận có thể vượt quá tốc độ lọc. Việc xác định phân tử các chất vận chuyển anion và cation hữu cơ, và sau đó là protein MATE, đã làm rõ cơ chế bài tiết chủ động và cơ sở của các tương tác bài tiết qua trung gian chất vận chuyển, được củng cố bởi Hiệp hội Vận chuyển Quốc tế.

Key figures

• Kathleen M. Giacomini
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• morrissey-2013
• iticc-2010

Frequently asked questions

Con đường chính để bài tiết thuốc là gì?

Thận là con đường chủ yếu, loại bỏ thuốc không đổi và các chất chuyển hóa vào nước tiểu thông qua lọc, bài tiết và tái hấp thu; gan góp phần bằng cách bài tiết thuốc và các chất liên hợp vào mật.

Độ thanh thải thận có thể cao hơn tốc độ lọc cầu thận như thế nào?

Khi một loại thuốc được bài tiết chủ động vào ống thận bởi các chất vận chuyển ngoài việc được lọc, độ thanh thải thận của nó có thể vượt quá tốc độ lọc cầu thận; ngược lại, tái hấp thu rộng rãi có thể làm cho độ thanh thải thận thấp hơn nhiều.