Dược động học và Dược lực học lâm sàng
Dược động học và dược lực học lâm sàng là nghiên cứu định lượng về những gì cơ thể tác động lên thuốc và những gì thuốc tác động lên cơ thể. Dược động học mô tả diễn biến thời gian của quá trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ (ADME) chi phối nồng độ thuốc, trong khi dược lực học liên hệ nồng độ đó với cường độ và diễn biến thời gian của tác dụng của thuốc. Cùng với nhau, chúng cung cấp khuôn khổ khái niệm để hiểu hành vi của thuốc ở bệnh nhân.
Definition
Dược động học là nghiên cứu về diễn biến thời gian của nồng độ thuốc và chất chuyển hóa trong dịch và mô cơ thể, được đặc trưng bởi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ; dược lực học là nghiên cứu về mối quan hệ giữa nồng độ thuốc và tác dụng sinh học.
Scope
Lĩnh vực này định hướng người đọc đến các quá trình cốt lõi liên kết liều dùng với tác dụng lâm sàng: hấp thu và sinh khả dụng, phân bố và gắn kết protein, chuyển hóa ở gan, thải trừ và thanh thải qua thận, và mối quan hệ liều-đáp ứng của dược lực học. Nó coi đây là các chủ đề tham khảo và giáo dục trong dược lâm sàng, không phải là nguồn cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị điều trị cá thể hóa.
Sub-topics
Core questions
- Liều dùng được chuyển đổi thành hồ sơ nồng độ-thời gian trong cơ thể như thế nào?
- Các quá trình ADME nào xác định lượng thuốc đến tuần hoàn hệ thống và tồn tại trong bao lâu?
- Nồng độ thuốc được liên kết định lượng với cường độ và thời gian tác dụng như thế nào?
- Những yếu tố nào của bệnh nhân và thuốc tạo ra sự biến thiên trong phơi nhiễm và đáp ứng?
Key concepts
- Hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ (ADME)
- Sinh khả dụng
- Thể tích phân bố
- Thanh thải
- Thời gian bán thải
- Nồng độ ở trạng thái ổn định
- Mối quan hệ nồng độ-tác dụng
- Khoảng điều trị
Key theories
- Khái niệm thanh thải
- Thanh thải được định nghĩa là thể tích dịch được làm sạch thuốc trên một đơn vị thời gian và đóng vai trò là thông số chính liên quan tốc độ dùng thuốc với nồng độ ở trạng thái ổn định; nó có tính cộng gộp trên các cơ quan thải trừ và phần lớn độc lập với sự phân bố.
- Mô hình PK/PD liên kết (khoang tác dụng)
- Sheiner và các đồng nghiệp đã giới thiệu một khoang tác dụng giả định để giải thích sự chậm trễ (trễ) giữa nồng độ trong huyết tương và tác dụng, cho phép mô hình hóa dược động học và dược lực học đồng thời.
Mechanisms
Sau khi dùng, thuốc được hấp thu vào tuần hoàn hệ thống, phân bố giữa huyết tương và các khoang mô theo các đặc tính lý hóa và sự gắn kết protein của nó, và được thải trừ qua chuyển hóa ở gan và bài tiết qua thận. Hồ sơ nồng độ-thời gian thu được được tóm tắt bằng các thông số như sinh khả dụng, thể tích phân bố, thanh thải và thời gian bán thải. Dược lực học sau đó ánh xạ nồng độ vào tác dụng, theo truyền thống thông qua mối quan hệ sigmoid Emax (Hill), với thanh thải cung cấp cầu nối liên kết tốc độ dùng thuốc duy trì với phơi nhiễm ở trạng thái ổn định.
Clinical relevance
Hiểu biết về dược động học và dược lực học là nền tảng cho việc giải thích dữ liệu nồng độ thuốc, cơ sở lý luận cho việc theo dõi thuốc điều trị và sự đánh giá về cách bệnh tật và sinh lý thay đổi phơi nhiễm thuốc. Tài liệu ở đây mô tả các nguyên tắc chung cho mục đích giáo dục và không phải là cơ sở cho các quyết định về liều lượng hoặc điều trị cá nhân, những điều này đòi hỏi sự đánh giá lâm sàng có trình độ.
Evidence & guidelines
Các nền tảng khái niệm được hệ thống hóa trong các sách tham khảo tiêu chuẩn về dược lý học và dược động học lâm sàng, trong khi các cơ quan quản lý công bố hướng dẫn kỹ thuật về sinh khả dụng, tương tác thuốc và phân tích phơi nhiễm-đáp ứng nhằm vận hành các nguyên tắc này cho việc phát triển thuốc.
History
Dược động học định lượng xuất hiện vào giữa thế kỷ XX khi hóa học phân tích giúp việc đo lường nồng độ nối tiếp trở nên khả thi. Công trình của Gerhard Levy về động học của các tác dụng dược lý đã kết nối nồng độ với đáp ứng, các khái niệm thanh thải của Rowland và Benet đã mang lại cho lĩnh vực này thông số tổ chức trung tâm của nó, và mô hình hóa của Sheiner đã thống nhất động học và động lực học, thiết lập khuôn khổ PK/PD tích hợp được sử dụng ngày nay.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Benet
- Lewis Sheiner
- Gerhard Levy
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- sheiner-1979
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa dược động học và dược lực học là gì?
- Dược động học mô tả cách cơ thể xử lý thuốc theo thời gian (hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ), trong khi dược lực học mô tả cách thuốc tác động lên cơ thể, liên hệ nồng độ với tác dụng.
- Tại sao thanh thải được coi là thông số dược động học quan trọng nhất?
- Thanh thải liên quan tốc độ dùng thuốc với nồng độ ở trạng thái ổn định; vì nó có tính cộng gộp trên các cơ quan thải trừ và tương đối độc lập với sự phân bố, nó xác định liều duy trì cần thiết để đạt được phơi nhiễm mục tiêu.