Thải trừ và Độ thanh thải
Thải trừ là sự mất đi không thể đảo ngược của thuốc khỏi cơ thể, chủ yếu được thực hiện thông qua quá trình chuyển hóa (chuyển đổi hóa học, phần lớn ở gan) và bài tiết (loại bỏ vật lý, phần lớn qua thận và mật). Độ thanh thải là thước đo định lượng về hiệu quả của quá trình này — thể tích huyết tương được loại bỏ thuốc một cách hiệu quả trên một đơn vị thời gian — và cùng nhau, các khái niệm này chi phối thời gian thuốc tồn tại trong cơ thể và mối quan hệ giữa mức độ phơi nhiễm và liều lượng.
Definition
Thải trừ là sự loại bỏ không thể đảo ngược thuốc không đổi và các chất chuyển hóa của nó khỏi cơ thể bằng quá trình chuyển hóa và bài tiết; độ thanh thải là hằng số tỷ lệ liên quan đến tốc độ thải trừ với nồng độ thuốc thúc đẩy quá trình đó.
Scope
Lĩnh vực này định hướng người đọc đến các quá trình loại bỏ thuốc khỏi cơ thể và các thông số mô tả chúng: bài tiết qua thận, thải trừ qua gan, bài tiết qua mật, và các khái niệm liên quan về độ thanh thải và thời gian bán thải. Nó coi đây là các chủ đề dược động học tham khảo và chỉ ra các mục chi tiết hơn bên dưới; đây không phải là hướng dẫn về liều lượng lâm sàng.
Sub-topics
Core questions
- Một loại thuốc cụ thể được loại bỏ khỏi cơ thể bằng những con đường nào — thận, gan, mật — và con đường nào chiếm ưu thế?
- Độ thanh thải được định nghĩa như thế nào và nó liên quan đến thời gian bán thải và thể tích phân bố như thế nào?
- Những yếu tố sinh lý cơ quan nào (lưu lượng máu, liên kết protein, khả năng chuyển hóa và vận chuyển nội tại) quyết định độ thanh thải?
- Quá trình chuyển hóa và vận chuyển tích cực kết hợp với nhau như thế nào để xác định sự thải trừ tổng thể của một loại thuốc?
Key concepts
- Độ thanh thải
- Thời gian bán thải
- Chuyển hóa so với bài tiết
- Bài tiết qua thận
- Thải trừ qua gan
- Bài tiết qua mật
- Tỷ lệ chiết xuất
- Chất vận chuyển màng
Key theories
- Mô hình sinh lý (độ thanh thải) của sự thải trừ qua cơ quan
- Độ thanh thải của cơ quan có thể được biểu thị dưới dạng một hàm của lưu lượng máu của cơ quan, phần thuốc không liên kết và độ thanh thải nội tại của cơ quan, sao cho các trường hợp cực đoan giới hạn lưu lượng và giới hạn khả năng xuất hiện như những trường hợp đặc biệt của một mối quan hệ sinh lý.
Mechanisms
Thuốc rời khỏi cơ thể theo hai con đường chính. Chuyển hóa biến đổi phân tử gốc thành các sản phẩm phân cực hơn, thường ít hoạt tính hơn và dễ bài tiết hơn; gan là cơ quan chuyển hóa chính. Bài tiết loại bỏ thuốc hoặc các chất chuyển hóa về mặt vật lý, chủ yếu thông qua quá trình xử lý của thận vào nước tiểu và thông qua sự bài tiết của gan vào mật. Mỗi cơ quan thải trừ có thể được mô tả bằng một độ thanh thải — thể tích huyết tương biểu kiến được loại bỏ hoàn toàn trên một đơn vị thời gian — phụ thuộc vào lưu lượng máu của cơ quan, phần thuốc không liên kết và khả năng nội tại của nó để chuyển hóa hoặc vận chuyển thuốc. Các chất vận chuyển màng ở thận và gan ngày càng được công nhận là những người gác cổng tích cực của các quá trình này bên cạnh sự khuếch tán thụ động và chuyển hóa enzyme.
Clinical relevance
Thải trừ và độ thanh thải giải thích tại sao mức độ phơi nhiễm với thuốc khác nhau giữa các cá nhân và tại sao suy giảm chức năng thận hoặc gan làm thay đổi thời gian thuốc tồn tại trong cơ thể. Hiểu các khái niệm này là nền tảng để đánh giá bằng chứng và giải thích các nghiên cứu dược động học; mục này mô tả các cơ chế và thông số để tham khảo và giáo dục và không phải là cơ sở cho các quyết định về liều lượng cá nhân.
Evidence & guidelines
Khung độ thanh thải sinh lý dựa trên các phân tích độ thanh thải qua gan kinh điển của Wilkinson và Shand cũng như của Pang và Rowland, và vai trò của các chất vận chuyển màng trong quá trình thải trừ được tóm tắt trong các đánh giá đồng thuận từ Hiệp hội Vận chuyển Quốc tế (International Transporter Consortium). Các sách giáo khoa dược động học tiêu chuẩn như Rowland và Tozer tổng hợp những điều này thành các khái niệm làm việc được sử dụng trong toàn bộ lĩnh vực.
History
Tư duy về độ thanh thải định lượng đã trưởng thành vào những năm 1970, khi Wilkinson và Shand định hình lại việc loại bỏ thuốc qua gan theo các thuật ngữ sinh lý về lưu lượng máu, liên kết và độ thanh thải nội tại, và Pang và Rowland chính thức hóa các mô hình cạnh tranh 'khuấy đều' (well-stirred) và 'ống song song' (parallel-tube). Các thập kỷ sau đó đã bổ sung sinh học phân tử của các enzyme chuyển hóa thuốc và các chất vận chuyển màng, định hình lại quá trình thải trừ như là sản phẩm chung của chuyển hóa, bài tiết và vận chuyển tích cực.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Grant Wilkinson
- K. Sandy Pang
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- wilkinson-shand-1975
- pang-rowland-1977
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa thải trừ và độ thanh thải là gì?
- Thải trừ là quá trình loại bỏ thuốc không thể đảo ngược khỏi cơ thể bằng quá trình chuyển hóa và bài tiết; độ thanh thải là con số định lượng mức độ hiệu quả của quá trình loại bỏ đó, được biểu thị bằng thể tích huyết tương được loại bỏ trên một đơn vị thời gian.
- Những cơ quan nào loại bỏ hầu hết các loại thuốc?
- Gan (thông qua chuyển hóa và bài tiết qua mật) và thận (thông qua bài tiết qua nước tiểu) là những cơ quan thải trừ chủ yếu đối với hầu hết các loại thuốc, với sự đóng góp tương đối phụ thuộc vào tính chất hóa lý của thuốc.