Dịch tễ học và Quản lý Ung thư Phổi

Ung thư phổi là một khối u ác tính của phổi và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới. Bệnh được chia rộng rãi thành ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), chiếm phần lớn các trường hợp, và ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), với hút thuốc lá là nguyên nhân chủ yếu. Việc hiểu rõ dịch tễ học, các phân nhóm phân tử, giai đoạn bệnh, và các nguyên tắc sàng lọc và điều trị là trọng tâm của ung thư lồng ngực.

Definition

Ung thư phổi là một khối u ác tính phát sinh từ biểu mô đường hô hấp dưới, được phân loại chủ yếu thành ung thư phổi không tế bào nhỏ và ung thư phổi tế bào nhỏ, và được phân giai đoạn theo mức độ khối u, sự xâm lấn hạch, và di căn.

Scope

Chủ đề này bao gồm dịch tễ học mô tả của ung thư phổi, các phân nhóm mô học và phân tử chính, lý do cho việc sàng lọc bằng CT liều thấp ở các quần thể có nguy cơ cao, và các nguyên tắc điều trị chung, bao gồm sự chuyển dịch sang liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử và liệu pháp miễn dịch. Đây là một tổng quan tham khảo về cách bệnh được hiểu và cách cơ sở bằng chứng của nó được cấu trúc, không phải là lời khuyên lâm sàng cá nhân hóa.

Core questions

• Điều gì phân biệt ung thư phổi không tế bào nhỏ với ung thư phổi tế bào nhỏ, và tại sao sự phân biệt này lại quan trọng?
• Tiếp xúc với thuốc lá thúc đẩy dịch tễ học và chiến lược phòng ngừa ung thư phổi như thế nào?
• Những quần thể nào được hưởng lợi từ sàng lọc CT liều thấp, và dựa trên bằng chứng nào?
• Hồ sơ phân tử và liệu pháp miễn dịch đã định hình lại việc quản lý bệnh tiến triển như thế nào?

Key concepts

• Ung thư phổi không tế bào nhỏ (ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô tế bào vảy)
• Ung thư phổi tế bào nhỏ
• Hút thuốc lá là yếu tố nguy cơ chủ yếu
• Đột biến điều khiển (ví dụ: EGFR, ALK) và liệu pháp nhắm mục tiêu
• Biểu hiện PD-L1 và ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
• Sàng lọc CT liều thấp
• Phân giai đoạn TNM của phổi

Mechanisms

Hầu hết các bệnh ung thư phổi phát sinh từ tổn thương di truyền tích lũy do chất gây ung thư, điển hình là từ khói thuốc lá, tạo ra mô học không tế bào nhỏ hoặc tế bào nhỏ. Một phân nhóm NSCLC, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến và đặc biệt ở những người không hút thuốc, được thúc đẩy bởi các biến đổi sinh ung thư cụ thể như đột biến EGFR hoặc sắp xếp lại ALK có thể được nhắm mục tiêu bằng dược lý; việc phát hiện ra rằng các khối u đột biến EGFR đáp ứng với các chất ức chế EGFR là một ví dụ cơ bản về liệu pháp dựa trên dấu ấn sinh học (Paez et al., 2004). Sự biểu hiện PD-L1 của khối u và sự tương tác rộng hơn với hệ thống miễn dịch là cơ sở cho hoạt động của các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ở những bệnh nhân phù hợp (Reck et al., 2016; Thai et al., 2021).

Clinical relevance

Ung thư phổi minh họa cách một vị trí giải phẫu duy nhất bao gồm các mô học và phân nhóm phân tử riêng biệt mang các tiên lượng và cơ sở bằng chứng khác nhau, và cách phòng ngừa, sàng lọc và liệu pháp toàn thân đều đóng góp vào kết quả. Mục này mô tả các nguyên tắc đó và bằng chứng hỗ trợ; nó không cung cấp các khuyến nghị chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Ung thư phổi là một trong những bệnh ung thư được chẩn đoán phổ biến nhất và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn cầu, với các mô hình tỷ lệ mắc bệnh theo sát lịch sử sử dụng thuốc lá và thay đổi theo khu vực và giới tính (Bray et al., 2024). Hầu hết các trường hợp là do hút thuốc, và xu hướng tỷ lệ mắc bệnh đã thay đổi theo thời gian cùng với việc kiểm soát thuốc lá; một phần nhỏ hơn nhưng quan trọng xảy ra ở những người không hút thuốc và được làm giàu bởi các đột biến điều khiển có thể nhắm mục tiêu (Thai et al., 2021).

Evidence & guidelines

Bằng chứng ngẫu nhiên hỗ trợ sàng lọc CT liều thấp để giảm tỷ lệ tử vong do ung thư phổi ở các quần thể có nguy cơ cao được xác định, như đã được chứng minh bởi Thử nghiệm Sàng lọc Phổi Quốc gia (NLST, 2011). Đối với bệnh tiến triển, các thử nghiệm ngẫu nhiên đã thiết lập các tác nhân nhắm mục tiêu phân tử cho các khối u có đột biến điều khiển và các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch cho các khối u biểu hiện PD-L1, cùng nhau đã thay đổi quản lý hàng đầu (Paez et al., 2004; Reck et al., 2016). Các hướng dẫn thực hành lâm sàng đương đại tổng hợp bằng chứng này; các chi tiết cụ thể phát triển và nên được đọc trong các nguồn hướng dẫn hiện hành.

History

Ung thư phổi tăng lên đáng kể trong suốt thế kỷ XX song song với việc hút thuốc lá, và các nghiên cứu bệnh chứng và đoàn hệ đã xác định thuốc lá là nguyên nhân chính. Điều trị từ lâu đã bị chi phối bởi phẫu thuật, xạ trị và hóa trị độc tế bào; những năm 2000 đã mang lại đặc điểm phân tử của các đột biến điều khiển và liệu pháp nhắm mục tiêu, tiếp theo vào những năm 2010 là ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, định hình lại bệnh như một tập hợp các thực thể được xác định về mặt phân tử.

Debates

Sàng lọc CT liều thấp nên được áp dụng rộng rãi đến mức nào?

Sàng lọc làm giảm tỷ lệ tử vong do ung thư phổi ở các nhóm có nguy cơ cao nhưng đặt ra các câu hỏi về ngưỡng đủ điều kiện, dương tính giả, chẩn đoán quá mức và việc thực hiện, vì vậy quần thể mục tiêu tối ưu và thiết kế chương trình vẫn đang được thảo luận tích cực.

Seminal works

• nlst-2011
• paez-2004
• reck-2016
• thai-2021

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa ung thư phổi không tế bào nhỏ và ung thư phổi tế bào nhỏ là gì?

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (bao gồm ung thư biểu mô tuyến và ung thư biểu mô tế bào vảy) chiếm phần lớn các trường hợp và được phân giai đoạn và điều trị khác với ung thư phổi tế bào nhỏ, vốn hung hãn hơn và liên quan chặt chẽ đến hút thuốc; sự phân biệt này hướng dẫn cách cơ sở bằng chứng được tổ chức.

Tại sao việc sàng lọc ung thư phổi chỉ giới hạn ở một số nhóm nhất định?

Bằng chứng ngẫu nhiên cho thấy lợi ích về tỷ lệ tử vong từ sàng lọc CT liều thấp ở những người có nguy cơ cao dựa trên tuổi và tiền sử hút thuốc; ngoài các nhóm có nguy cơ cao như vậy, sự cân bằng giữa lợi ích và tác hại, bao gồm dương tính giả và chẩn đoán quá mức, ít thuận lợi hơn.