Sinh học và Điều trị Ung thư Vú

Ung thư vú là một khối u ác tính của vú và là một trong những bệnh ung thư được chẩn đoán phổ biến nhất trên toàn thế giới. Đây không phải là một bệnh đơn lẻ mà là một nhóm các phân nhóm phân tử được xác định bởi tình trạng thụ thể hormone và HER2, những yếu tố này định hình tiên lượng và phương pháp điều trị. Sự tương tác giữa sinh học khối u, giai đoạn bệnh và liệu pháp định hướng phân nhóm là chủ đề tổ chức của ung thư học vú.

Definition

Ung thư vú là một khối u ác tính phát sinh từ biểu mô vú, được phân loại theo mô học và tình trạng thụ thể (thụ thể estrogen và progesterone và HER2), với các dấu ấn này xác định các phân nhóm phân tử có ý nghĩa lâm sàng để hướng dẫn điều trị.

Scope

Chủ đề này bao gồm phân loại phân tử của ung thư vú (tình trạng thụ thể hormone và HER2, các phân nhóm nội tại), dịch tễ học, vai trò của sàng lọc, và các nguyên tắc của liệu pháp toàn thân định hướng phân nhóm và điều trị tại chỗ. Đây là một tổng quan tham khảo về khung sinh học và điều trị cũng như cách cấu trúc cơ sở bằng chứng, không phải là lời khuyên lâm sàng cá nhân hóa.

Core questions

• Tình trạng thụ thể hormone và HER2 xác định các phân nhóm ung thư vú như thế nào?
• Tại sao ung thư vú được hiểu tốt nhất là một số bệnh khác biệt về mặt sinh học?
• Phân nhóm xác định lựa chọn các phương pháp điều trị nội tiết, kháng HER2 hoặc hóa trị như thế nào?
• Cơ sở bằng chứng cho sàng lọc chụp X-quang tuyến vú và những đánh đổi của nó là gì?

Key concepts

• Tình trạng thụ thể hormone (ER/PR)
• Tình trạng HER2 và liệu pháp nhắm mục tiêu HER2
• Các phân nhóm phân tử nội tại (luminal A/B, HER2-enriched, basal-like)
• Ung thư vú bộ ba âm tính
• Liệu pháp nội tiết
• Sàng lọc chụp X-quang tuyến vú
• Phân giai đoạn TNM của vú

Mechanisms

Các bệnh ung thư vú khác nhau về các con đường tín hiệu thúc đẩy chúng. Hồ sơ biểu hiện gen đã tiết lộ các phân nhóm phân tử nội tại tương ứng rộng rãi với các dấu ấn lâm sàng: các khối u dương tính với thụ thể hormone phụ thuộc vào tín hiệu estrogen và đáp ứng với liệu pháp nội tiết, các khối u dương tính với HER2 được thúc đẩy bởi sự khuếch đại HER2 và đáp ứng với các tác nhân nhắm mục tiêu HER2, và các khối u bộ ba âm tính thiếu các mục tiêu này (Perou et al., 2000; Harbeck & Gnant, 2017). Việc chứng minh rằng việc thêm kháng thể kháng HER2 trastuzumab vào hóa trị bổ trợ cải thiện kết quả ở bệnh HER2 dương tính là một bằng chứng mang tính bước ngoặt cho thấy liệu pháp định hướng phân nhóm làm thay đổi diễn biến tự nhiên của bệnh (Romond et al., 2005).

Clinical relevance

Ung thư vú là một mô hình cho thấy cách phân loại phân tử biến một vị trí giải phẫu thành một số bệnh riêng biệt với tiên lượng, dấu ấn sinh học dự đoán và khung điều trị khác nhau. Mục này mô tả sinh học đó và cấu trúc bằng chứng của nó; nó không cung cấp các khuyến nghị chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Ung thư vú là một trong những bệnh ung thư được chẩn đoán thường xuyên nhất trên toàn thế giới và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở phụ nữ, với tỷ lệ mắc bệnh khác nhau tùy theo khu vực, các yếu tố sinh sản và nội tiết tố, và các thực hành sàng lọc (Bray et al., 2024). Các yếu tố nguy cơ đã được xác định bao gồm tuổi tác, tiền sử gia đình và tính nhạy cảm di truyền, và phơi nhiễm nội tiết tố; tỷ lệ tử vong đã giảm ở nhiều nơi nhờ phát hiện sớm hơn và cải thiện liệu pháp toàn thân (Loibl et al., 2021).

Evidence & guidelines

Bằng chứng ngẫu nhiên củng cố điều trị định hướng phân nhóm, bao gồm liệu pháp nội tiết cho bệnh dương tính với thụ thể hormone và liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 cho bệnh dương tính với HER2 (Romond et al., 2005). Sàng lọc chụp X-quang tuyến vú trong cộng đồng làm giảm tỷ lệ tử vong do ung thư vú ở các nhóm tuổi thích hợp trong khi vẫn gây ra những tác hại được công nhận như dương tính giả và chẩn đoán quá mức, và các cơ quan hướng dẫn khác nhau về độ tuổi và khoảng thời gian tối ưu. Các hướng dẫn hiện đại tích hợp phân nhóm phân tử, giai đoạn và nguy cơ; các chi tiết cụ thể phát triển và nên được đọc trong các nguồn hiện hành (Harbeck & Gnant, 2017; Loibl et al., 2021).

History

Điều trị ung thư vú đã phát triển từ phẫu thuật triệt căn sang các phương pháp bảo tồn vú kết hợp với xạ trị và liệu pháp toàn thân. Việc công nhận sự phụ thuộc vào thụ thể estrogen đã thiết lập liệu pháp nội tiết, và các nghiên cứu biểu hiện gen vào khoảng năm 2000 đã xác định các phân nhóm phân tử nội tại (Perou et al., 2000). Thành công sau đó của liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 đã xác nhận rằng phân nhóm phân tử, chứ không chỉ giải phẫu đơn thuần, chi phối điều trị, mở ra kỷ nguyên hiện đại dựa trên dấu ấn sinh học.

Debates

Độ tuổi và khoảng thời gian tối ưu cho sàng lọc chụp X-quang tuyến vú

Sàng lọc làm giảm tỷ lệ tử vong do ung thư vú nhưng gây ra dương tính giả và chẩn đoán quá mức, và các cơ quan hướng dẫn không đồng ý về độ tuổi bắt đầu và tần suất tốt nhất, phản ánh sự khác biệt trong việc cân nhắc lợi ích và tác hại.

Seminal works

• perou-2000
• romond-2005
• harbeck-2017
• loibl-2021

Frequently asked questions

Tại sao ung thư vú được mô tả là một số bệnh khác nhau?

Các khối u khác nhau theo tình trạng thụ thể hormone và HER2, những yếu tố này xác định các phân nhóm phân tử với sinh học, tiên lượng và điều trị riêng biệt; đây là lý do tại sao một vị trí giải phẫu được quản lý như một số thực thể khác biệt về mặt sinh học.

Ung thư vú HER2 dương tính có nghĩa là gì?

Nó đề cập đến các khối u có sự khuếch đại hoặc biểu hiện quá mức protein HER2, yếu tố thúc đẩy sự phát triển và có thể được nhắm mục tiêu bằng các tác nhân nhắm mục tiêu HER2; phân nhóm này được xác định bằng xét nghiệm và được điều trị khác với bệnh HER2 âm tính.