Miễn dịch qua trung gian tế bào và đáp ứng tế bào T

Miễn dịch qua trung gian tế bào là một nhánh của đáp ứng miễn dịch thích ứng được thực hiện bởi các tế bào T thay vì kháng thể. Các loại vắc-xin gây ra đáp ứng tế bào T có thể hỗ trợ bảo vệ mà kháng thể đơn thuần không thể giải thích đầy đủ, đặc biệt chống lại các tác nhân gây bệnh nội bào và trong việc kiểm soát mức độ nghiêm trọng của bệnh cũng như độ bền vững của miễn dịch.

Definition

Miễn dịch qua trung gian tế bào là sự bảo vệ thích ứng được trung gian bởi các tế bào lympho T, chủ yếu là các tế bào T hỗ trợ CD4+ điều phối các đáp ứng miễn dịch và các tế bào T gây độc tế bào CD8+ loại bỏ các tế bào bị nhiễm bệnh, cùng với các tế bào T nhớ duy trì các đáp ứng này.

Scope

Chủ đề này bao gồm các đáp ứng tế bào T mà vắc-xin tạo ra, bao gồm tế bào T hỗ trợ và tế bào T gây độc tế bào cũng như trí nhớ miễn dịch, cách đo lường các đáp ứng này và cách chúng bổ sung cho sự bảo vệ dựa trên kháng thể. Đây là tài liệu tham khảo về cơ chế miễn dịch, không phải hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Vắc-xin gây ra những đáp ứng tế bào T nào, và các tế bào T hỗ trợ và gây độc tế bào đóng vai trò gì?
• Miễn dịch qua trung gian tế bào được đo lường như thế nào?
• Miễn dịch tế bào T bổ sung cho các đáp ứng kháng thể trong việc bảo vệ và độ bền vững như thế nào?

Key concepts

• Tế bào T hỗ trợ CD4+
• Tế bào T gây độc tế bào CD8+
• Tế bào T hỗ trợ nang (Tfh)
• Tế bào T nhớ
• Trình diện kháng nguyên (MHC)
• Xét nghiệm tế bào T (ELISpot, nhuộm cytokine nội bào)
• Tính bổ sung với miễn dịch dịch thể

Key theories

Sự hỗ trợ của tế bào T đối với miễn dịch dịch thể

Các tế bào T hỗ trợ nang (Tfh) cung cấp sự hỗ trợ mà các tế bào B cần trong các trung tâm mầm để tạo ra kháng thể có ái lực cao và trí nhớ bền vững, liên kết miễn dịch qua trung gian tế bào và miễn dịch dịch thể để các đáp ứng tế bào T định hình chất lượng của đáp ứng kháng thể.

Mechanisms

Các kháng nguyên vắc-xin được trình diện cho các tế bào T thông qua các phân tử MHC, kích hoạt các tế bào T hỗ trợ CD4+ điều phối đáp ứng miễn dịch và các tế bào T gây độc tế bào CD8+ nhận diện và tiêu diệt các tế bào bị nhiễm bệnh. Các tế bào T hỗ trợ, đặc biệt là phân nhóm nang, hỗ trợ các tế bào B trong việc sản xuất kháng thể có ái lực cao, trong khi các tế bào T nhớ tồn tại để cho phép đáp ứng nhanh chóng. Các nghiên cứu về SARS-CoV-2 đã ghi nhận các đáp ứng kháng thể và tế bào T phối hợp và cho thấy rằng trí nhớ tế bào T có thể tồn tại trong nhiều tháng, minh họa vai trò của miễn dịch tế bào bên cạnh kháng thể.

Clinical relevance

Miễn dịch qua trung gian tế bào là một phần của cách hiểu và đo lường sự bảo vệ do vắc-xin gây ra, đặc biệt đối với các tác nhân gây bệnh mà kháng thể đơn thuần không đủ và đối với độ bền vững của sự bảo vệ. Chủ đề này mô tả các cơ chế miễn dịch và đánh giá của chúng; đây là tài liệu tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định lâm sàng cá nhân.

Epidemiology

Các đáp ứng tế bào T thường khó và tốn kém hơn để đo lường ở quy mô lớn so với kháng thể, do đó miễn dịch tế bào đã được đặc trưng trong các nghiên cứu cơ chế nhỏ hơn thay vì các cuộc khảo sát lớn. Sự quan tâm đến miễn dịch tế bào T tăng lên khi nồng độ kháng thể giảm hoặc khi các tác nhân gây bệnh biến thể né tránh sự nhận diện của kháng thể trong khi các mục tiêu của tế bào T vẫn được bảo tồn nhiều hơn.

Evidence & guidelines

Các nguyên tắc chung được tóm tắt trong các bài đánh giá về vắc-xin học và trong các tổng hợp miễn dịch học về sinh học tế bào T, với dữ liệu chi tiết ở người từ các nghiên cứu về miễn dịch thích ứng SARS-CoV-2. Đây là các tổng hợp tham khảo và nghiên cứu chứ không phải là các hướng dẫn mang tính quy định.

History

Sự phân biệt giữa miễn dịch qua trung gian tế bào và miễn dịch dịch thể được thiết lập thông qua miễn dịch học thế kỷ XX, và vai trò của các tế bào T hỗ trợ và gây độc tế bào cũng như sự trình diện kháng nguyên bị hạn chế bởi MHC đã được xác định dần dần. Đại dịch COVID-19 đã thúc đẩy các nghiên cứu chi tiết ở người về các đáp ứng tế bào T do vắc-xin và nhiễm trùng gây ra và sự tồn tại của chúng, làm mới sự chú ý đến miễn dịch tế bào trong vắc-xin học.

Debates

Các đáp ứng tế bào T có thể đóng vai trò là yếu tố tương quan của sự bảo vệ không?

Miễn dịch tế bào T rõ ràng góp phần vào sự bảo vệ và độ bền vững, nhưng các phép đo tế bào T khó chuẩn hóa và mở rộng hơn so với hiệu giá kháng thể, do đó việc thiết lập các yếu tố tương quan tế bào của sự bảo vệ vẫn còn nhiều thách thức hơn.

Key figures

• Andrew J. Pollard
• Shane Crotty
• Carola G. Vinuesa
• Stanley A. Plotkin

Seminal works

• rydyznski-moderbacher-2020
• dan-2021
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

Miễn dịch qua trung gian tế bào khác với miễn dịch qua trung gian kháng thể như thế nào?

Miễn dịch qua trung gian kháng thể (dịch thể) sử dụng kháng thể do tế bào B sản xuất để liên kết và trung hòa tác nhân gây bệnh, trong khi miễn dịch qua trung gian tế bào sử dụng tế bào T để điều phối đáp ứng và tiêu diệt các tế bào đã bị nhiễm bệnh; hai nhánh này hoạt động cùng nhau.

Tại sao miễn dịch tế bào T lại quan trọng đối với vắc-xin nếu kháng thể được đo lường thường xuyên hơn?

Các tế bào T có thể giúp kiểm soát mức độ nghiêm trọng của bệnh, hỗ trợ trí nhớ bền vững và nhắm mục tiêu vào các phần của tác nhân gây bệnh được bảo tồn nhiều hơn giữa các biến thể, do đó chúng có thể góp phần bảo vệ ngay cả khi nồng độ kháng thể giảm hoặc khi kháng thể nhận diện một biến thể kém hơn.