Bệnh tan máu ở thai nhi và trẻ sơ sinh

Bệnh tan máu ở thai nhi và trẻ sơ sinh (HDFN), trước đây được gọi là bệnh nguyên hồng cầu non ở thai nhi (erythroblastosis fetalis), là tình trạng phá hủy hồng cầu của thai nhi hoặc trẻ sơ sinh do các kháng thể IgG bất đồng nhóm máu của mẹ truyền qua nhau thai. Bệnh này thường do kháng thể anti-D của mẹ gây ra khi người mẹ RhD âm tính bị mẫn cảm với hồng cầu RhD dương tính của thai nhi, nhưng các kháng thể hồng cầu khác, bao gồm cả những kháng thể thuộc hệ ABO, cũng có thể gây ra bệnh. Tình trạng này có thể từ thiếu máu nhẹ và vàng da đến thiếu máu nặng ở thai nhi kèm theo phù thai.

Definition

Bệnh tan máu ở thai nhi và trẻ sơ sinh là tình trạng tan máu do bất đồng miễn dịch, trong đó các kháng thể IgG của mẹ chống lại kháng nguyên hồng cầu của thai nhi truyền qua nhau thai và phá hủy hồng cầu của thai nhi hoặc trẻ sơ sinh, thường nhất là do bất tương hợp RhD.

Scope

Mục này bao gồm cơ sở miễn dịch của HDFN — sự bất đồng miễn dịch của mẹ và sự truyền kháng thể IgG qua nhau thai — các kháng thể thường gây bệnh nhất (đáng chú ý là kháng thể anti-D và kháng thể ABO), phổ bệnh từ vàng da nhẹ đến phù thai, và nguyên tắc phòng ngừa mẫn cảm RhD bằng globulin miễn dịch anti-D. Đây là một chủ đề tham khảo chứ không phải là một phác đồ quản lý.

Core questions

• Sự bất đồng miễn dịch của mẹ dẫn đến sự phá hủy hồng cầu của thai nhi như thế nào?
• Tại sao anti-D là nguyên nhân kinh điển của HDFN nặng?
• HDFN do ABO khác với HDFN do Rh về mức độ nghiêm trọng như thế nào?
• Globulin miễn dịch anti-D ngăn ngừa mẫn cảm RhD dựa trên nguyên tắc nào?

Key concepts

• Bất đồng miễn dịch của mẹ
• Truyền IgG qua nhau thai
• Bất tương hợp RhD và anti-D
• HDFN do ABO
• Phù thai
• Vàng da sơ sinh và tăng bilirubin máu
• Dự phòng miễn dịch anti-D (Rh)

Mechanisms

Khi các hồng cầu của thai nhi mang một kháng nguyên được thừa hưởng từ cha mà người mẹ không có đi vào tuần hoàn của mẹ, người mẹ có thể hình thành các kháng thể IgG bất đồng nhóm máu. Vì IgG đi qua nhau thai, các kháng thể này có thể gắn vào hồng cầu của thai nhi trong một thai kỳ tiếp theo (hoặc cùng thai kỳ) và gây tan máu ngoài mạch, dẫn đến thiếu máu ở thai nhi và, sau khi sinh, tăng bilirubin máu khi trẻ sơ sinh loại bỏ các tế bào bị bao phủ bởi kháng thể. Thiếu máu nặng có thể dẫn đến suy tim cung lượng cao và phù thai. RhD là kháng nguyên có tính sinh miễn dịch cao nhất và là nguyên nhân kinh điển; HDFN do ABO có xu hướng nhẹ hơn vì các kháng thể và biểu hiện kháng nguyên khác nhau. Xét nghiệm kháng globulin phát hiện kháng thể của mẹ và kháng thể bao phủ các tế bào của thai nhi/trẻ sơ sinh, và việc nhận ra rằng có thể ngăn ngừa mẫn cảm RhD đã dẫn đến việc dự phòng bằng globulin miễn dịch anti-D.

Clinical relevance

HDFN là một ví dụ điển hình về cách sự bất đồng miễn dịch nhóm máu gây bệnh qua nhau thai, và việc phòng ngừa nó thông qua dự phòng miễn dịch anti-D là một trong những thành công lớn của miễn dịch huyết học. Mục này giải thích miễn dịch học cơ bản và nguyên tắc phòng ngừa; nó không đưa ra liều lượng hoặc lời khuyên quản lý sản khoa hoặc sơ sinh cá nhân hóa.

Epidemiology

HDFN Rh nặng đã trở nên ít phổ biến hơn nhiều ở những nơi có dự phòng miễn dịch anti-D thường quy, điều này đã làm giảm đáng kể sự bất đồng miễn dịch RhD. Bất tương hợp ABO là một nguyên nhân phổ biến hơn nhưng nhìn chung nhẹ hơn của tan máu sơ sinh, và HDFN từ các kháng thể hồng cầu khác vẫn tồn tại, vì vậy sàng lọc kháng thể trước sinh vẫn rất quan trọng.

History

Levine và Stetson vào cuối những năm 1930 và Landsteiner và Wiener vào những năm 1940 đã liên kết tình trạng này với bất tương hợp Rh, giải thích bệnh nguyên hồng cầu non ở thai nhi là sự mẫn cảm của mẹ với hồng cầu của thai nhi. Xét nghiệm kháng globulin của Coombs, Mourant và Race (1945) đã cho phép phát hiện các kháng thể gây bệnh, và sự phát triển của globulin miễn dịch anti-D vào những năm 1960, được đánh giá trong các thử nghiệm sau đó được tóm tắt trong các đánh giá hệ thống, đã giúp ngăn ngừa mẫn cảm RhD.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Tại sao bệnh tan máu Rh thường không ảnh hưởng đến thai kỳ đầu tiên?

Sự mẫn cảm thường xảy ra khi các tế bào RhD dương tính của thai nhi đi vào tuần hoàn của mẹ, thường là vào khoảng thời điểm sinh, vì vậy kháng thể anti-D của mẹ hình thành sau đó thường ảnh hưởng đến thai kỳ RhD dương tính tiếp theo.

Bệnh tan máu ABO ở trẻ sơ sinh thường có nghiêm trọng không?

HDFN do ABO nói chung nhẹ hơn bệnh Rh và thường gây vàng da sơ sinh hơn là thiếu máu nặng ở thai nhi, mặc dù nó phổ biến hơn vì sự bất tương hợp ABO giữa mẹ và thai nhi là thường xuyên.