Bất thường nhiễm sắc thể và lệch bội là nguyên nhân gây sảy thai

Bất thường nhiễm sắc thể là nguyên nhân có thể xác định được phổ biến nhất gây sảy thai sớm, trong đó lệch bội phôi chiếm phần lớn các trường hợp mất thai tự phát trong ba tháng đầu. Mục này phân biệt các trường hợp lệch bội phôi phát sinh mới trong mỗi lần thụ thai với các trường hợp tái sắp xếp nhiễm sắc thể di truyền từ cha mẹ có tính chất tái phát, đồng thời giải thích cách phân tích di truyền tế bào giúp phân loại các trường hợp mất thai.

Definition

Các nguyên nhân sảy thai do nhiễm sắc thể bao gồm các bất thường về số lượng (lệch bội và đa bội) chủ yếu phát sinh de novo trong phôi và các tái sắp xếp cấu trúc có thể được di truyền từ cha mẹ; loại thứ nhất chiếm ưu thế trong các trường hợp mất thai tự phát, loại thứ hai là thiểu số nhưng là nguyên nhân tái phát.

Scope

Mục này bao gồm tần suất và các loại bất thường nhiễm sắc thể trong các trường hợp sảy thai, nguồn gốc giảm phân và sự phụ thuộc vào tuổi mẹ của lệch bội, vai trò của chuyển đoạn cân bằng của cha mẹ và các tái sắp xếp cấu trúc khác trong sảy thai tái phát, và những gì xét nghiệm di truyền tế bào mô thai có thể và không thể xác định. Đây là một định hướng tham khảo, không phải hướng dẫn xét nghiệm hay tư vấn.

Core questions

• Tỷ lệ sảy thai mang bất thường nhiễm sắc thể là bao nhiêu?
• Lệch bội phôi phát sinh như thế nào, và tại sao tuổi mẹ lại quan trọng?
• Các tái sắp xếp cấu trúc của cha mẹ khác với lệch bội de novo về nguy cơ tái phát như thế nào?
• Phân tích di truyền tế bào mô thai bổ sung thêm điều gì?

Key concepts

• Lệch bội phôi
• Không phân ly giảm phân
• Thể ba nhiễm, thể một nhiễm và đa bội
• Chuyển đoạn cân bằng của cha mẹ
• Ảnh hưởng của tuổi mẹ
• Di truyền tế bào của sản phẩm thụ thai

Mechanisms

Hầu hết các bất thường nhiễm sắc thể trong sảy thai là bất thường về số lượng và phát sinh từ các lỗi trong quá trình giảm phân, chủ yếu là giảm phân I của mẹ, tạo ra thể ba nhiễm, thể một nhiễm X, hoặc đa bội trong hợp tử; xác suất xảy ra các lỗi này tăng mạnh theo tuổi mẹ. Các trường hợp lệch bội de novo này chủ yếu là tự phát và có nguy cơ tái phát thấp. Một nhóm nhỏ hơn, riêng biệt các trường hợp mất thai tái phát xuất phát từ việc cha mẹ mang một tái sắp xếp cấu trúc cân bằng, chẳng hạn như chuyển đoạn tương hỗ hoặc chuyển đoạn Robertson, có thể tạo ra giao tử không cân bằng và các hợp tử bất thường nhiễm sắc thể, không khả thi trong các lần mang thai.

Clinical relevance

Việc phân biệt lệch bội phôi tự phát với các tái sắp xếp di truyền từ cha mẹ là trọng tâm trong việc điều tra sảy thai tái phát và cách hiểu về nguy cơ tái phát. Mục này mô tả sinh học và phân loại để tham khảo; nó không cấu thành lời khuyên về xét nghiệm di truyền, tư vấn hoặc điều trị.

Epidemiology

Bất thường nhiễm sắc thể được tìm thấy ở khoảng một nửa số trường hợp sảy thai trong ba tháng đầu được phân tích di truyền tế bào, trong đó thể ba nhiễm sắc thể thường là phổ biến nhất, tiếp theo là thể một nhiễm X và đa bội. Tần suất mất thai do lệch bội tăng theo tuổi mẹ. Các tái sắp xếp cấu trúc cân bằng của cha mẹ chỉ có mặt ở một tỷ lệ nhỏ các cặp vợ chồng bị sảy thai tái phát nhưng là một nguyên nhân tái phát quan trọng về mặt lâm sàng.

Evidence & guidelines

Các hướng dẫn như ESHRE thảo luận về phân tích di truyền tế bào mô thai và xét nghiệm karyotype của cha mẹ như một phần của đánh giá sảy thai tái phát, lưu ý rằng hiệu quả và tiện ích lâm sàng của mỗi phương pháp phụ thuộc vào bối cảnh lâm sàng. Các nghiên cứu di truyền tế bào đối chứng trên các trường hợp sảy thai từ các cặp vợ chồng bị sảy thai tái phát cung cấp thông tin để giải thích các phát hiện nhiễm sắc thể.

History

Xét nghiệm karyotype các trường hợp sảy thai trong thế kỷ XX đã tiết lộ rằng một phần lớn mang bất thường nhiễm sắc thể, định hình lại việc mất thai sớm thường là hậu quả của lệch bội phôi chứ không phải do lỗi của người mẹ. Công trình nghiên cứu về nguồn gốc giảm phân của lệch bội đã làm rõ lý do tại sao những lỗi này tăng theo tuổi mẹ, và việc nhận ra các chuyển đoạn của cha mẹ đã thiết lập một con đường di truyền riêng biệt dẫn đến sảy thai tái phát.

Debates

Xét nghiệm di truyền tế bào mô thai có hữu ích như thế nào trong trường hợp sảy thai tái phát?

Việc tìm thấy lệch bội phôi có thể trấn an rằng việc mất thai là tự phát, nhưng giá trị gia tăng của xét nghiệm này so với đánh giá tiêu chuẩn, và các vấn đề như nhiễm bẩn tế bào mẹ, vẫn còn đang được tranh luận.

Key figures

• Terry Hassold
• Patricia Hunt
• Mary Stephenson

Seminal works

• hassold-hunt-2001
• stephenson-2002

Frequently asked questions

Hầu hết các trường hợp sảy thai sớm có phải do các vấn đề về nhiễm sắc thể không?

Một phần lớn các trường hợp sảy thai trong ba tháng đầu được phân tích di truyền tế bào mang bất thường nhiễm sắc thể, thường là lệch bội phôi phát sinh ngẫu nhiên và ít có khả năng tái phát.

Bất thường nhiễm sắc thể trong sảy thai có nghĩa là nó sẽ xảy ra lần nữa không?

Thông thường là không. Các trường hợp lệch bội phôi de novo chủ yếu là tự phát; tái phát là một mối lo ngại hơn khi cha mẹ mang một tái sắp xếp nhiễm sắc thể cấu trúc di truyền.