Các Triệu Chứng Loạn Thần và Cơ Chế Thần Kinh Sinh Học

Các triệu chứng loạn thần thường được nhóm thành các triệu chứng dương tính (ảo giác và hoang tưởng), triệu chứng âm tính (như cảm xúc cùn mòn và mất ý chí), rối loạn tổ chức tư duy, và suy giảm nhận thức. Cơ sở thần kinh sinh học của chúng được nghiên cứu thông qua các khuôn khổ dopaminergic, glutamatergic và cấp độ mạch thần kinh, liên kết các lĩnh vực triệu chứng với các cơ chế não cụ thể.

Definition

Các triệu chứng loạn thần là những rối loạn về nhận thức, niềm tin, tư duy và hành vi – ảo giác, hoang tưởng, rối loạn tổ chức tư duy, và các đặc điểm âm tính và nhận thức liên quan – mà các cơ chế thần kinh sinh học của chúng được mô tả thông qua các mô hình dopaminergic, glutamatergic và mạch thần kinh quy mô lớn tương tác với nhau.

Scope

Mục này bao gồm hiện tượng học của các triệu chứng loạn thần và các mô hình thần kinh sinh học chính được đề xuất để giải thích chúng, bao gồm giả thuyết dopamine, các giải thích về glutamatergic và thụ thể NMDA, và các lý thuyết về dao động thần kinh bất thường và rối loạn chức năng mạch thần kinh. Đây là một tài liệu tham khảo về cơ chế và khái niệm, không phải là hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị cho bất kỳ cá nhân nào.

Core questions

• Các lĩnh vực triệu chứng dương tính, âm tính, nhận thức và rối loạn tổ chức tư duy được định nghĩa như thế nào?
• Hệ thống dẫn truyền thần kinh và mạch thần kinh nào liên quan đến từng lĩnh vực?
• Các mô hình dopaminergic, glutamatergic và dao động liên quan đến nhau như thế nào?

Key concepts

• Triệu chứng dương tính
• Triệu chứng âm tính
• Suy giảm nhận thức
• Rối loạn tổ chức tư duy
• Sự nổi bật bất thường
• Suy giảm chức năng thụ thể NMDA
• Cân bằng kích thích-ức chế
• Dao động thần kinh và đồng bộ hóa gamma

Key theories

Giả thuyết Dopamine (con đường chung cuối cùng)

Rối loạn điều hòa dopamine tiền synap ở thể vân được đề xuất là một con đường chung cuối cùng cho các triệu chứng dương tính, với sự gán ghép bất thường của sự nổi bật cho các kích thích tạo ra một cầu nối cơ chế từ hóa học thần kinh đến trải nghiệm hoang tưởng và ảo giác.

Mô hình Glutamatergic / thụ thể NMDA

Suy giảm chức năng của các thụ thể glutamate loại NMDA, đặc biệt trên các tế bào thần kinh trung gian ức chế, được đề xuất làm rối loạn cân bằng kích thích-ức chế vỏ não và tín hiệu dopamine hạ nguồn, liên kết các gen rủi ro và hệ thống dẫn truyền thần kinh trong một khuôn khổ dựa trên mạch thần kinh.

Dao động thần kinh và đồng bộ hóa bất thường

Rối loạn dao động dải gamma và suy giảm đồng bộ hóa thần kinh được đề xuất là cơ sở của các khiếm khuyết nhận thức và tích hợp của bệnh loạn thần, liên kết rối loạn chức năng tế bào thần kinh trung gian với quá trình xử lý thông tin bị rối loạn.

Mechanisms

Các triệu chứng dương tính có mối liên hệ chặt chẽ nhất với sự rối loạn điều hòa dopamine tiền synap ở thể vân, được Howes và Kapur coi là một con đường chung cuối cùng và liên kết kinh nghiệm với sự nổi bật bất thường. Các mô hình glutamatergic, được Lisman và các đồng nghiệp trình bày, đề xuất rằng sự suy giảm chức năng thụ thể NMDA trên các tế bào thần kinh trung gian làm rối loạn cân bằng kích thích-ức chế vỏ não và điều hòa dopamine, tích hợp các gen rủi ro và chất dẫn truyền thần kinh trong một mạch duy nhất. Uhlhaas và Singer liên kết rối loạn chức năng tế bào thần kinh trung gian này với các dao động thần kinh bất thường và sự đồng bộ hóa bị suy yếu, đưa ra một cơ chế cho các lĩnh vực nhận thức và rối loạn tổ chức tư duy. Owen và các đồng nghiệp đặt những giải thích này trong một quan điểm phát triển thần kinh của rối loạn.

Clinical relevance

Việc hiểu các cơ chế đằng sau các lĩnh vực triệu chứng làm rõ lý do tại sao các phương pháp điều trị tác động có chọn lọc – ví dụ, tại sao các loại thuốc chặn dopamine lại nhắm mục tiêu vào các triệu chứng dương tính nhiều hơn các triệu chứng âm tính hoặc nhận thức – và hỗ trợ đánh giá phê bình các nghiên cứu về cơ chế và điều trị. Mục này là tài liệu tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc chăm sóc cá nhân.

Evidence & guidelines

Các khuôn khổ được tóm tắt ở đây xuất phát từ các đánh giá cơ chế chính: phiên bản III của giả thuyết dopamine (Howes và Kapur, 2009), khuôn khổ glutamatergic dựa trên mạch thần kinh (Lisman và các đồng nghiệp, 2008), và giải thích về dao động và đồng bộ hóa (Uhlhaas và Singer, 2010), được đặt trong tổng hợp lâm sàng rộng hơn của Owen và các đồng nghiệp (2016).

History

Lý thuyết cơ chế đã chuyển từ các giải thích ban đầu tập trung vào dopamine, được thúc đẩy bởi tác động của thuốc chống loạn thần, sang các mô hình glutamatergic được thúc đẩy bởi các hiệu ứng gây loạn thần của các chất đối kháng thụ thể NMDA, và sau đó là các khuôn khổ mạch thần kinh và dao động tích hợp. Các mô hình kế tiếp này ngày càng tìm cách thống nhất các hệ thống dẫn truyền thần kinh, rủi ro di truyền và động lực học não quy mô lớn.

Debates

Dopamine hay glutamate là yếu tố chính gây ra bệnh loạn thần?

Các giải thích cơ chế khác nhau về việc liệu rối loạn điều hòa dopamine là nguyên nhân trực tiếp của các triệu chứng dương tính hay là hậu quả hạ nguồn của rối loạn chức năng glutamatergic (thụ thể NMDA) thượng nguồn, với các mô hình mạch thần kinh cố gắng dung hòa cả hai.

Key figures

• Oliver Howes
• Shitij Kapur
• Daniel Javitt
• Peter Uhlhaas
• Wolf Singer

Seminal works

• howes-2009
• lisman-2008
• uhlhaas-2010

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa triệu chứng dương tính và âm tính là gì?

Các triệu chứng dương tính là những trải nghiệm hoặc hành vi được thêm vào mà bình thường không có, chẳng hạn như ảo giác và hoang tưởng. Các triệu chứng âm tính là sự giảm sút hoặc vắng mặt các chức năng bình thường, chẳng hạn như biểu hiện cảm xúc giảm sút, giảm động lực và thu mình khỏi xã hội.

Bệnh loạn thần có phải do quá nhiều dopamine gây ra không?

Rối loạn điều hòa dopamine, đặc biệt là dopamine tiền synap dư thừa ở thể vân, có liên quan chặt chẽ đến các triệu chứng dương tính, nhưng đó không phải là toàn bộ câu chuyện. Rối loạn chức năng glutamatergic và hoạt động mạch não bất thường cũng có liên quan, và các mô hình hiện tại cố gắng tích hợp các hệ thống này thay vì gán bệnh loạn thần cho một chất hóa học duy nhất.