Thuốc chống trầm cảm ở thanh thiếu niên

Thuốc chống trầm cảm ở thanh thiếu niên đề cập đến việc sử dụng các loại thuốc điều hòa hệ thống serotonin và các hệ thống monoamine khác, chủ yếu là thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, để điều trị trầm cảm và rối loạn lo âu ở trẻ em và thanh thiếu niên. Vị trí của chúng trong chăm sóc nhi khoa được định hình bởi một cơ sở bằng chứng đặc biệt, trong đó hiệu quả khiêm tốn, các tín hiệu mạnh nhất ủng hộ một số ít tác nhân, và độ an toàn, đặc biệt là về các báo cáo về ý định tự tử, được xem xét kỹ lưỡng.

Definition

Thuốc chống trầm cảm ở thanh thiếu niên là các loại thuốc hướng thần, phổ biến nhất là thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm và lo âu ở trẻ em và thanh thiếu niên bằng cách tăng cường sự sẵn có của các chất dẫn truyền thần kinh monoamine trong não.

Scope

Mục này bao gồm các nhóm thuốc chính được sử dụng ở người trẻ, các rối loạn mà chúng được nghiên cứu, những gì các thử nghiệm ngẫu nhiên và phân tích tổng hợp cho thấy về hiệu quả, và sự chú ý của cơ quan quản lý đối với ý định tự tử làm phân biệt việc kê đơn cho trẻ em với người lớn. Nó coi thuốc chống trầm cảm là một chủ đề về phương pháp luận và bằng chứng trong dược lý tâm thần nhi khoa, không phải là hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Thuốc chống trầm cảm có hiệu quả như thế nào đối với trầm cảm và lo âu ở người trẻ, và tác nhân nào có bằng chứng mạnh nhất?
• Mức độ và cách diễn giải tín hiệu ý định tự tử trong các thử nghiệm thuốc chống trầm cảm nhi khoa là gì?
• Thuốc chống trầm cảm so sánh và kết hợp với liệu pháp tâm lý như liệu pháp hành vi nhận thức như thế nào?

Key concepts

• Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI)
• Ức chế tái hấp thu monoamine
• Rối loạn trầm cảm nặng ở trẻ em
• Rối loạn lo âu ở trẻ em
• Ý nghĩ tự tử xuất hiện trong điều trị
• Cảnh báo đóng khung và cảnh giác dược
• Kết hợp thuốc và liệu pháp hành vi nhận thức

Mechanisms

Hầu hết các loại thuốc chống trầm cảm được sử dụng ở thanh thiếu niên hoạt động bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu serotonin, và ở một số tác nhân là norepinephrine, do đó làm tăng nồng độ monoamine ở khớp thần kinh và, sau vài tuần, tạo ra những thay đổi thích nghi theo sau trong độ nhạy của thụ thể và tín hiệu thần kinh được cho là cơ sở của sự cải thiện lâm sàng. Bởi vì hệ thống monoamine và quá trình chuyển hóa thuốc của não đang phát triển khác với người lớn, cả phản ứng và tác dụng phụ, bao gồm kích hoạt và thay đổi trong suy nghĩ tự tử được báo cáo, đều được đánh giá cụ thể trong các thử nghiệm nhi khoa thay vì ngoại suy.

Clinical relevance

Việc sử dụng thuốc chống trầm cảm ở người trẻ là một ví dụ trung tâm về việc cân nhắc lợi ích so với tác hại trong tâm thần học nhi khoa: lợi thế hiệu quả khiêm tốn so với giả dược, bằng chứng cho thấy fluoxetine có sự hỗ trợ tương đối mạnh mẽ, và một tín hiệu ý định tự tử nhỏ nhưng nhất quán cùng định hình cách đọc bằng chứng. Mục này giải thích cách bằng chứng đó được tạo ra và diễn giải; nó mô tả lĩnh vực này và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc kê đơn cá nhân.

Epidemiology

Thuốc chống trầm cảm là một trong những nhóm thuốc hướng thần được kê đơn phổ biến nhất ở thanh thiếu niên ở nhiều quốc gia, với việc sử dụng ngoài nhãn hiệu đáng kể. Các mô hình kê đơn đã thay đổi sau các cảnh báo của cơ quan quản lý về ý định tự tử vào giữa những năm 2000, với sự sụt giảm được báo cáo và sau đó là sự phục hồi một phần trong một số hệ thống y tế.

History

Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc đã được đưa vào thực hành nhi khoa vào những năm 1990, và thử nghiệm TADS được tài trợ công khai lớn vào năm 2004 đã xác định rằng fluoxetine, đặc biệt khi kết hợp với liệu pháp hành vi nhận thức, mang lại lợi ích cho thanh thiếu niên bị trầm cảm. Song song đó, các phân tích tổng hợp các thử nghiệm nhi khoa đã xác định sự gia tăng ý nghĩ và hành vi tự tử được báo cáo, thúc đẩy các cảnh báo đóng khung; phân tích tổng hợp Bridge năm 2007 sau đó đã định lượng cả hiệu quả và tín hiệu ý định tự tử, và phân tích tổng hợp mạng Cipriani năm 2016 đã củng cố hồ sơ tương đối thuận lợi của fluoxetine.

Debates

Làm thế nào để cân nhắc tín hiệu ý định tự tử so với lợi ích

Các thử nghiệm nhi khoa tổng hợp cho thấy sự gia tăng tuyệt đối nhỏ trong ý nghĩ và hành vi tự tử được báo cáo với thuốc chống trầm cảm và lợi thế hiệu quả so với giả dược; cách các cơ quan quản lý, bác sĩ lâm sàng và gia đình nên cân bằng những điều này đã được tranh luận kể từ các cảnh báo đóng khung.

Hiệu quả mạnh mẽ như thế nào giữa các tác nhân

Phân tích tổng hợp mạng cho thấy rằng trong số các loại thuốc chống trầm cảm cho trầm cảm ở trẻ em, chỉ fluoxetine rõ ràng vượt trội hơn giả dược về hiệu quả, đặt ra câu hỏi về giá trị của các tác nhân khác trong nhóm dân số này.

Seminal works

• tads-2004
• bridge-2007
• cipriani-2016
• walkup-2008

Frequently asked questions

Thuốc chống trầm cảm nào có bằng chứng mạnh nhất ở người trẻ?

Trong các thử nghiệm nhi khoa và phân tích tổng hợp, fluoxetine có bằng chứng hiệu quả nhất quán nhất đối với trầm cảm, bao gồm cả khi kết hợp với liệu pháp hành vi nhận thức; các tác nhân khác có sự hỗ trợ yếu hơn hoặc hỗn hợp.

Tại sao thuốc chống trầm cảm nhi khoa có cảnh báo về ý định tự tử?

Các phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên đã tìm thấy sự gia tăng nhỏ trong ý nghĩ và hành vi tự tử được báo cáo ở thanh thiếu niên dùng thuốc chống trầm cảm so với giả dược, điều này đã khiến các cơ quan quản lý thêm cảnh báo và nhấn mạnh việc theo dõi; đây là mô tả bằng chứng, không phải lời khuyên điều trị.