Dược lý học tâm thần và các can thiệp sinh học

Dược lý học tâm thần và các can thiệp sinh học trong tâm thần học trẻ em và vị thành niên là lĩnh vực nghiên cứu cách các loại thuốc hướng thần và các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu sinh lý khác tác động lên não bộ đang phát triển để làm giảm các triệu chứng tâm thần ở trẻ em và vị thành niên. Bởi vì sự trưởng thành của não bộ, dược động học, và sự cân bằng giữa lợi ích và tác hại khác biệt so với người lớn, lĩnh vực kiến thức này coi thanh thiếu niên là một quần thể riêng biệt chứ không phải là những người lớn thu nhỏ.

Definition

Dược lý học tâm thần nhi khoa là nghiên cứu về việc sử dụng, cơ chế, hiệu quả và độ an toàn của các loại thuốc hướng thần và các phương pháp điều trị sinh học liên quan ở trẻ em và vị thành niên, có tính đến ảnh hưởng của sự phát triển đối với đáp ứng thuốc.

Scope

Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về các nhóm thuốc hướng thần chính được sử dụng ở người trẻ: thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần, thuốc kích thích và thuốc ổn định tâm trạng. Nó trình bày cách thức tạo ra bằng chứng về hiệu quả và độ an toàn, tại sao dược lý học phát triển lại quan trọng, và cách các cơ quan quản lý và hướng dẫn cân nhắc lợi ích so với rủi ro. Đây là một tổng quan tham khảo chỉ ra các mục chủ đề chi tiết bên dưới; nó không cung cấp liều lượng hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.

Sub-topics

• Thuốc chống trầm cảm ở thanh thiếu niên
• Thuốc chống loạn thần ở trẻ em và thanh thiếu niên
• Thuốc ổn định tâm trạng
• Thuốc kích thích thần kinh

Core questions

• Sự phát triển của não bộ và chuyển hóa thay đổi đáp ứng với thuốc hướng thần ở người trẻ so với người lớn như thế nào?
• Đối với những rối loạn tâm thần nhi khoa nào thì bằng chứng về thuốc là mạnh, và đối với những rối loạn nào thì bằng chứng là yếu hoặc không có?
• Hiệu quả và độ an toàn, bao gồm nguy cơ tự tử và các tín hiệu chuyển hóa, được thiết lập và theo dõi ở các quần thể trẻ như thế nào?
• Thuốc và các can thiệp tâm lý xã hội hoặc hành vi so sánh và kết hợp với nhau như thế nào?

Key concepts

• Dược động học và dược lực học phát triển
• Kê đơn ngoài chỉ định (off-label) và không được cấp phép ở trẻ vị thành niên
• Số lượng cần điều trị so với số lượng cần gây hại
• Cảnh báo đóng hộp của cơ quan quản lý và cảnh giác dược
• Điều trị kết hợp dược lý và tâm lý xã hội
• Theo dõi chuyển hóa và tim mạch chuyển hóa

Mechanisms

Hầu hết các loại thuốc hướng thần tác động lên hệ thống dẫn truyền thần kinh, chủ yếu là các monoamine như serotonin, norepinephrine và dopamine, bằng cách ngăn chặn tái hấp thu, điều hòa thụ thể hoặc thay đổi giải phóng. Trong não bộ đang phát triển, các hệ thống này vẫn đang trưởng thành, vì vậy cả đáp ứng điều trị và tác dụng phụ có thể khác với những gì thấy ở người lớn. Cùng một liều lượng có thể được xử lý khác nhau vì quá trình chuyển hóa ở gan, thành phần cơ thể và biểu hiện thụ thể thay đổi theo tuổi, đó là lý do tại sao hiệu quả và độ an toàn được nghiên cứu riêng biệt trong các mẫu nhi khoa thay vì ngoại suy. Các can thiệp sinh học ngoài thuốc, khi được sử dụng ở người trẻ, cũng được đánh giá dựa trên bối cảnh phát triển này.

Clinical relevance

Lĩnh vực này là nền tảng để đánh giá bằng chứng cho bất kỳ bác sĩ lâm sàng, học viên hoặc nhà nghiên cứu nào gặp phải các quyết định dùng thuốc ở người trẻ. Nó giải thích tại sao cùng một loại thuốc có thể mang lại hồ sơ lợi ích-rủi ro khác nhau ở trẻ em so với người lớn, tại sao các thử nghiệm quan trọng như nghiên cứu MTA về điều trị ADHD và các phân tích tổng hợp về thuốc chống trầm cảm nhi khoa định hình thực hành, và tại sao việc theo dõi lại được nhấn mạnh. Nó mô tả cách bằng chứng được tạo ra và diễn giải và không phải là sự thay thế cho phán đoán lâm sàng hoặc cơ sở để kê đơn cá nhân.

Epidemiology

Việc kê đơn thuốc hướng thần cho trẻ em và vị thành niên đã tăng đáng kể ở nhiều quốc gia có thu nhập cao trong những thập kỷ gần đây, với thuốc kích thích cho ADHD, thuốc chống trầm cảm cho trầm cảm và lo âu, và thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai cho cáu kỉnh và hung hăng là những nhóm được cấp phát thường xuyên nhất. Nhiều trường hợp sử dụng ở trẻ em là ngoài chỉ định (off-label), và tỷ lệ kê đơn khác nhau rất nhiều giữa các quốc gia và môi trường chăm sóc.

History

Dược lý học tâm thần nhi khoa hiện đại phát triển từ những quan sát giữa thế kỷ XX rằng thuốc kích thích làm giảm chứng tăng động ở trẻ em, và mở rộng khi thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần và thuốc ổn định tâm trạng được thử nghiệm ở các quần thể trẻ. Các thử nghiệm lớn được tài trợ công khai như nghiên cứu MTA về điều trị ADHD, sự giám sát chặt chẽ của cơ quan quản lý về nguy cơ tự tử liên quan đến thuốc chống trầm cảm, và sự chú ý ngày càng tăng đến các tác dụng chuyển hóa của thuốc chống loạn thần đã liên tiếp định hình lại lĩnh vực này theo hướng cân nhắc rõ ràng lợi ích so với tác hại ở người trẻ.

Debates

Thuốc chống trầm cảm và nguy cơ tự tử ở người trẻ

Bằng chứng phân tích tổng hợp về sự gia tăng nhỏ trong ý nghĩ và hành vi tự tử được báo cáo ở người trẻ dùng thuốc chống trầm cảm đã dẫn đến các cảnh báo của cơ quan quản lý, trong khi các phân tích khác nhấn mạnh lợi ích ròng đối với trầm cảm được điều trị; việc cân bằng các tín hiệu này vẫn còn gây tranh cãi.

Việc sử dụng thuốc chống loạn thần ngày càng tăng và nguy cơ chuyển hóa

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai ngày càng được kê đơn cho người trẻ cho các chỉ định không loạn thần như hung hăng, tuy nhiên việc sử dụng lần đầu có liên quan đến tăng cân nhanh chóng và thay đổi chuyển hóa, đặt ra câu hỏi về ngưỡng sử dụng và theo dõi.

Seminal works

• mta-1999
• bridge-2007
• correll-2009
• cipriani-2016

Frequently asked questions

Tại sao dược lý học tâm thần nhi khoa được coi là tách biệt với dược lý học tâm thần người lớn?

Bởi vì sự trưởng thành của não bộ, quá trình chuyển hóa thuốc và sự cân bằng giữa lợi ích và tác hại khác nhau ở trẻ em và vị thành niên, hiệu quả và độ an toàn của thuốc hướng thần phải được nghiên cứu ở các quần thể trẻ thay vì giả định từ dữ liệu người lớn.

Thuốc có phải là phương pháp điều trị đầu tay cho các rối loạn tâm thần ở người trẻ không?

Điều đó phụ thuộc vào rối loạn và mức độ nghiêm trọng, và nhiều tình trạng được quản lý bằng các can thiệp tâm lý xã hội hoặc hành vi đơn thuần hoặc kết hợp với thuốc; mục này là một tổng quan tham khảo chứ không phải hướng dẫn điều trị.