Thuốc chống loạn thần ở trẻ em và thanh thiếu niên

Thuốc chống loạn thần ở trẻ em và thanh thiếu niên đề cập đến việc sử dụng các tác nhân chủ yếu hoạt động bằng cách ngăn chặn thụ thể dopamine D2, ngày càng nhiều là các loại thuốc thế hệ thứ hai, để điều trị rối loạn tâm thần, hưng cảm và một loạt các chỉ định hành vi như cáu kỉnh và hung hăng ở trẻ em và thanh thiếu niên. Việc sử dụng chúng trong nhi khoa đã mở rộng vượt xa các rối loạn tâm thần, đó là lý do tại sao hiệu quả của chúng đối với các chỉ định cụ thể và các tác dụng chuyển hóa rõ rệt của chúng là trọng tâm của cách đọc bằng chứng.

Definition

Thuốc chống loạn thần ở trẻ em và thanh thiếu niên là các loại thuốc hướng thần làm giảm các triệu chứng loạn thần, hưng cảm và hành vi nghiêm trọng ở trẻ em và thanh thiếu niên, hoạt động chủ yếu thông qua việc ngăn chặn thụ thể dopamine D2, với các tác nhân thế hệ thứ hai cũng ảnh hưởng đến thụ thể serotonergic và các thụ thể khác.

Scope

Mục này bao gồm các chỉ định chính được nghiên cứu ở người trẻ, sự phân biệt giữa các tác nhân thế hệ thứ nhất và thứ hai, bằng chứng về hiệu quả trong các tình trạng như cáu kỉnh liên quan đến tự kỷ, và các rủi ro chuyển hóa và tim mạch chuyển hóa đặc trưng cho việc kê đơn nhi khoa. Nó coi thuốc chống loạn thần là một chủ đề về bằng chứng và phương pháp luận trong dược lý học tâm thần nhi khoa, không phải là hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Đối với những chỉ định nhi khoa nào, ngoài rối loạn tâm thần, hiệu quả của thuốc chống loạn thần thực sự được thiết lập?
• Các tác dụng chuyển hóa và tim mạch chuyển hóa ở những người dùng nhi khoa lần đầu lớn và nhanh đến mức nào?
• Lợi ích đối với các chỉ định hành vi như cáu kỉnh nên được cân nhắc như thế nào so với tác hại chuyển hóa?

Key concepts

• Ngăn chặn thụ thể dopamine D2
• Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất so với thế hệ thứ hai
• Cáu kỉnh và hung hăng là mục tiêu điều trị
• Các vấn đề hành vi liên quan đến tự kỷ
• Tăng cân và hội chứng chuyển hóa
• Theo dõi tim mạch chuyển hóa
• Kê đơn nhi khoa ngoài chỉ định

Mechanisms

Thuốc chống loạn thần hoạt động chủ yếu bằng cách đối kháng với thụ thể dopamine D2, điều này làm nền tảng cho tác dụng của chúng đối với các triệu chứng loạn thần và hưng cảm; các tác nhân thế hệ thứ hai còn điều hòa thụ thể serotonergic và các thụ thể khác, một hồ sơ liên quan đến một kiểu tác dụng phụ khác. Một số tác động của thụ thể này, bao gồm tác động lên hệ thống histaminergic và serotonergic, có liên quan đến việc kích thích sự thèm ăn và tăng cân, ở trẻ em và thanh thiếu niên có thể xuất hiện nhanh chóng và đi kèm với những thay đổi bất lợi về lipid và điều hòa glucose, như đã được ghi nhận khi các loại thuốc này được sử dụng lần đầu tiên.

Clinical relevance

Kê đơn thuốc chống loạn thần cho thanh thiếu niên là một ví dụ hàng đầu về sự căng thẳng giữa lợi ích triệu chứng và tác hại chuyển hóa: các thử nghiệm như nghiên cứu Mạng lưới Tự kỷ RUPP cho thấy hiệu quả rõ ràng đối với sự cáu kỉnh trong bệnh tự kỷ, trong khi các nhóm sử dụng lần đầu ghi nhận sự tăng cân nhanh chóng và thay đổi chuyển hóa, thúc đẩy việc theo dõi có hệ thống. Mục này giải thích cách bằng chứng đó được tạo ra và cân nhắc; nó mô tả lĩnh vực này và không phải là cơ sở cho các quyết định kê đơn cá nhân.

Epidemiology

Việc sử dụng thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai ở trẻ em và thanh thiếu niên đã tăng đáng kể ở nhiều quốc gia từ cuối những năm 1990, với phần lớn sự tăng trưởng được thúc đẩy bởi các chỉ định không loạn thần như hành vi gây rối và hung hăng. Một phần lớn việc sử dụng trong nhi khoa là ngoài chỉ định, và việc kê đơn khác nhau tùy theo môi trường, với tỷ lệ cao hơn được báo cáo trong một số quần thể được bảo hiểm công và chăm sóc nuôi dưỡng.

History

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất đã được sử dụng ở trẻ em bị rối loạn nghiêm trọng từ giữa thế kỷ XX, nhưng các tác dụng phụ thần kinh của chúng đã hạn chế việc sử dụng. Sự xuất hiện của các tác nhân thế hệ thứ hai đã mở rộng việc kê đơn nhi khoa, và thử nghiệm Mạng lưới Tự kỷ RUPP năm 2002 về risperidone đã thiết lập hiệu quả đối với các vấn đề hành vi nghiêm trọng trong bệnh tự kỷ. Khi việc sử dụng mở rộng, nhóm Correll năm 2009 gồm những người dùng nhi khoa lần đầu đã định lượng sự tăng cân nhanh chóng và thay đổi chuyển hóa, chuyển sự chú ý sang việc theo dõi tim mạch chuyển hóa thường xuyên.

Debates

Mở rộng sử dụng cho các chỉ định hành vi

Thuốc chống loạn thần được kê đơn rộng rãi cho thanh thiếu niên vì hung hăng và cáu kỉnh hơn là rối loạn tâm thần, và liệu điều này có hợp lý hay không khi xét đến các rủi ro chuyển hóa và sự sẵn có của các lựa chọn thay thế tâm lý xã hội vẫn còn gây tranh cãi.

Mức độ nghiêm trọng và khả năng đảo ngược của các tác dụng chuyển hóa

Việc sử dụng nhi khoa lần đầu có liên quan đến tăng cân nhanh chóng và những thay đổi chuyển hóa bất lợi, và cách cân bằng những điều này với lợi ích triệu chứng, và khả năng đảo ngược của chúng, là một mối quan tâm liên tục.

Seminal works

• mccracken-2002
• correll-2009

Frequently asked questions

Tại sao thuốc chống loạn thần được kê đơn cho trẻ em không bị rối loạn tâm thần?

Ngoài rối loạn tâm thần và hưng cảm, một số thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai có bằng chứng thử nghiệm về việc giảm cáu kỉnh và hung hăng nghiêm trọng, ví dụ như trong bệnh tự kỷ, điều này đã thúc đẩy phần lớn việc sử dụng nhi khoa mở rộng của chúng; điều này mô tả bằng chứng và không phải là lời khuyên điều trị.

Mối lo ngại chính về an toàn với thuốc chống loạn thần ở thanh thiếu niên là gì?

Việc sử dụng lần đầu ở trẻ em và thanh thiếu niên có liên quan đến tăng cân nhanh chóng và những thay đổi bất lợi về lipid và glucose, đó là lý do tại sao việc theo dõi chuyển hóa được nhấn mạnh khi các loại thuốc này được nghiên cứu và sử dụng.