Rượu và Bệnh do Rượu

Rượu và bệnh do rượu là lĩnh vực nghiên cứu về tổn thương mô do tiếp xúc ethanol cấp tính và mạn tính. Gan là cơ quan đích chính, nơi quá trình chuyển hóa rượu tạo ra acetaldehyde và các loại oxy phản ứng, đồng thời làm thay đổi quá trình chuyển hóa chất béo, tạo ra một chuỗi các biến đổi được công nhận bao gồm thoái hóa mỡ, viêm gan và xơ gan. Rượu cũng gây tổn thương tuyến tụy, tim, hệ thần kinh và đường tiêu hóa.

Definition

Bệnh do rượu đề cập đến tổn thương mô về cấu trúc và chức năng do ethanol và các chất chuyển hóa của nó gây ra, đặc trưng nhất là tổn thương gan tiến triển (từ gan nhiễm mỡ đến viêm gan do rượu đến xơ gan) nhưng cũng bao gồm tổn thương tuyến tụy, tim, hệ thần kinh và các cơ quan khác.

Scope

Chủ đề này bao gồm quá trình chuyển hóa ethanol và các chất trung gian độc hại của nó, cơ chế bệnh sinh của bệnh gan do rượu và các giai đoạn của nó (gan nhiễm mỡ, viêm gan do rượu, xơ hóa và xơ gan), cũng như các tác động đa cơ quan rộng hơn của rượu. Đây là một tài liệu tham khảo về cơ chế và hình thái học và không cung cấp hướng dẫn về sàng lọc, quản lý cai nghiện hoặc điều trị rối loạn sử dụng rượu.

Core questions

• Ethanol được chuyển hóa như thế nào, và acetaldehyde cùng stress oxy hóa gây tổn thương mô như thế nào?
• Tại sao bệnh gan do rượu tiến triển qua các giai đoạn gan nhiễm mỡ, viêm gan và xơ gan?
• Tại sao chỉ một số ít người uống nhiều rượu phát triển bệnh gan tiến triển?
• Rượu gây tổn thương các cơ quan ngoài gan như thế nào?

Key concepts

• Chuyển hóa ethanol và acetaldehyde
• Stress oxy hóa và trạng thái oxy hóa khử bị thay đổi
• Gan nhiễm mỡ (gan thoái hóa mỡ)
• Viêm gan do rượu
• Xơ hóa và xơ gan
• Nội độc tố có nguồn gốc từ ruột và viêm
• Tổn thương đa cơ quan (tụy, tim, thần kinh)

Mechanisms

Ethanol được oxy hóa trong gan, chủ yếu thành acetaldehyde, một hợp chất phản ứng tạo thành các sản phẩm cộng hợp protein, và quá trình này làm thay đổi cân bằng oxy hóa khử của tế bào và tạo ra các loại oxy phản ứng (Gao & Bataller, 2011). Những thay đổi này thúc đẩy sự tích tụ chất béo (gan nhiễm mỡ), giai đoạn sớm nhất và có thể hồi phục của tổn thương gan. Với việc tiếp xúc liên tục, stress oxy hóa, độc tính của acetaldehyde và viêm — được khuếch đại bởi các sản phẩm vi khuẩn từ ruột đến gan và kích hoạt các tế bào Kupffer — thúc đẩy tổn thương tế bào gan và phản ứng viêm (viêm gan do rượu). Sự kích hoạt các tế bào hình sao ở gan sau đó lắng đọng collagen, tạo ra xơ hóa có thể tiến triển thành xơ gan (Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019). Các yếu tố vật chủ bao gồm di truyền, giới tính, dinh dưỡng và bệnh gan đồng mắc giúp giải thích tại sao sự tiến triển đến bệnh nặng khác nhau ở những người uống nhiều rượu, và tác động của ethanol mở rộng đến tuyến tụy, tim và hệ thần kinh (Kumar, Abbas, & Aster, 2021).

Clinical relevance

Hiểu biết về bệnh do rượu làm rõ lý do tại sao việc tiếp xúc rượu mạn tính tạo ra một phổ tổn thương gan đặc trưng, có thể hồi phục một phần và làm tổn thương nhiều cơ quan khác. Đây là một khuôn khổ tham chiếu cho hình thái học và cơ chế bệnh lý liên quan đến rượu; nó không phải là hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị rối loạn sử dụng rượu hoặc bệnh gan do rượu, những bệnh này đòi hỏi sự chăm sóc lâm sàng có trình độ.

Epidemiology

Rượu là một yếu tố đóng góp chính vào bệnh gan toàn cầu và tử vong liên quan đến xơ gan, và tổn thương liên quan đến rượu mở rộng trên nhiều hệ cơ quan; nguy cơ mắc bệnh gan tiến triển tăng lên theo lượng và thời gian uống rượu nhưng thay đổi tùy theo mức độ nhạy cảm của từng cá nhân (Gao & Bataller, 2011; Kumar, Abbas, & Aster, 2021).

History

Bệnh liên quan đến rượu đã được công nhận trên lâm sàng trong nhiều thế kỷ, nhưng sự hiểu biết hiện đại rằng đó là một tổn thương độc hại, qua trung gian chuyển hóa chứ không chỉ đơn thuần là hậu quả của suy dinh dưỡng đã phát triển vào thế kỷ XX, khi vai trò của quá trình oxy hóa ethanol, acetaldehyde, stress oxy hóa và viêm trong tổn thương gan dần được làm rõ (Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019).

Debates

Tại sao chỉ một số ít người uống nhiều rượu phát triển xơ gan?

Lượng rượu tiêu thụ có tương quan với nguy cơ, nhưng sự tiến triển đến xơ hóa nặng rất khác nhau, và trọng lượng tương đối của tính nhạy cảm di truyền, giới tính, dinh dưỡng và trục ruột-gan trong việc xác định kết quả vẫn là một lĩnh vực nghiên cứu tích cực.

Seminal works

• gao-bataller-2011
• kourkoumpetis-2019

Frequently asked questions

Tại sao gan là mục tiêu chính của tổn thương do rượu?

Gan là nơi chính diễn ra quá trình chuyển hóa ethanol, vì vậy nó tiếp xúc nhiều nhất với chất trung gian độc hại acetaldehyde và với stress oxy hóa cũng như rối loạn chuyển hóa mà quá trình oxy hóa rượu tạo ra.

Tổn thương gan do rượu có thể hồi phục được không?

Giai đoạn sớm nhất, thoái hóa mỡ, phần lớn có thể hồi phục khi kiêng rượu, nhưng xơ hóa và xơ gan đã hình thành đại diện cho sẹo vĩnh viễn; đây là lý do tại sao bệnh được mô tả là một phổ tiến triển chứ không phải là một tổn thương đơn lẻ.