Test Endikasyonları ve Klinik Fayda
Test endikasyonları ve klinik fayda, genetik bir testin yapılıp yapılmaması gerektiği ve sonucunun klinik açıdan önemli bir değişikliğe yol açıp açamayacağı sorusuyla yakından ilişkilidir. Endikasyon, testin yapılmasını haklı kılan klinik gerekçeyi ifade ederken; klinik fayda, test sonucunun bir sağlık sonucunu veya kararını ne ölçüde iyileştirdiğini belirtmektedir. Bir test, analitik olarak doğru olsa dahi, elde edilen sonucun tedavi veya yönetim üzerinde bir etkisi olmaması durumunda klinik faydadan yoksun kalabilmektedir.
Tanım
Test endikasyonu, genetik bir testin istenmesini haklı kılan klinik soru veya durumu ifade etmektedir. Klinik fayda ise test sonucunun, yalnızca analitik ve klinik olarak geçerli olmanın ötesinde, bir sağlık kararını anlamlı bir şekilde bilgilendirme veya bir sağlık sonucunu iyileştirme derecesini tanımlamaktadır.
Kapsam
Bu kapsam, genetik bir testin değerlendirildiği farklı katmanları ele almaktadır: analitik geçerlilik (analizin genotipi doğru ölçüp ölçmediği), klinik geçerlilik (genotipin fenotip veya hastalıkla ilişkili olup olmadığı) ve klinik fayda (sonucun kullanılmasıyla sağlık sonuçlarının veya kararların iyileşip iyileşmediği). Ayrıca, tanısal, prediktif, taşıyıcı ve farmakogenomik endikasyonları ile test stratejisi seçiminin endikasyona göre nasıl belirlendiğini de içermektedir. Bu konu, uygunluğun nasıl değerlendirildiğine dair genel bir çerçeve sunmakta olup, bireysel hastalar için ne zaman test yapılacağına dair spesifik bir liste niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Test hangi klinik soruyu yanıtlamayı amaçlamaktadır?
- Pozitif veya negatif bir sonuç, yönetim veya kararları değiştirmekte midir?
- Analitik geçerlilik, klinik geçerlilik ve klinik fayda nasıl farklılık göstermektedir?
- Hangi test stratejisi endikasyona en uygunudur?
Anahtar kavramlar
- Analitik geçerlilik
- Klinik geçerlilik
- Klinik fayda
- Tanısal ve prediktif testler
- Farmakogenomik endikasyon
- Ön test olasılığı ve fenotip uyumu
- Test stratejisi seçimi
Mekanizmalar
Bir testin seçimi, ön test olasılığını ve ilgili genleri belirleyen endikasyonla başlamaktadır. Bu durum, hedefe yönelik bir analiz, fenotip odaklı bir panel veya geniş ekzom/genom dizilemesinin uygun olup olmadığını belirlemektedir (Schwarze et al., 2018). Fayda, geçerliliğin üzerine inşa edilmektedir: bir sonucun öncelikle analitik ve klinik olarak geçerli olması, ardından da mevcut karar için eyleme geçirilebilir olması gerekmektedir. Farmakogenomik test, bir genotipin yerleşik bir gen-ilaç ilişkisi aracılığıyla klinik bir sonuca bağlandığı açık bir fayda zinciri örneği sunmaktadır (Wang et al., 2011). Bir laboratuvarın sonuca uyguladığı yorumlama çerçevesi ise, bulunan varyantların standartlaştırılmış kanıtlara göre değerlendirildiğini varsaymaktadır (Richards et al., 2015).
Klinik önem
Endikasyonlar ve klinik fayda üzerine yapılan değerlendirmeler, genetik testin katma değer sağlayıp sağlamadığını belirlemek ve bir testin potansiyelini ve sınırlılıklarını danışmanlık sürecinde açıklamak açısından merkezi bir öneme sahiptir. Bu konu, uygunluk ve değerin nasıl değerlendirildiğini tanımlamakta; ancak bireysel hastalar için hangi testlerin istenmesi gerektiğini belirtmemekte veya tanısal bir tavsiye niteliği taşımamaktadır.
Epidemiyoloji
Dizileme maliyetlerinin düşmesiyle birlikte, genetik testin değerlendirildiği endikasyon yelpazesi genişlemiştir. Ancak, geniş kapsamlı dizileme stratejilerine yönelik sistematik derlemeler, heterojen ve bağlama bağımlı maliyet-etkinlik sonuçları ortaya koymakta, bu da daha geniş erişilebilirliğin otomatik olarak klinik faydaya dönüşmediğini vurgulamaktadır (Schwarze et al., 2018).
Tarihçe
Genetik testleri değerlendirme çerçeveleri, tanısal test değerlendirmesinin genel prensiplerinden, analitik geçerlilik, klinik geçerlilik, klinik fayda ve bunlarla ilişkili etik, yasal ve sosyal çıkarımları birbirinden ayıran genetiğe özgü modellere doğru evrilmiştir. Varyant yorumlama standartlarının olgunlaşması (Richards et al., 2015) ve farmakogenomik kanıtların birikimi (Wang et al., 2011), bir testin doğru olması ile faydalı olması arasındaki ayrımı daha da belirgin hale getirmiştir.
Tartışmalar
- Klinik fayda nasıl tanımlanmalı ve ölçülmelidir?
- Klinik faydanın yalnızca klinik yönetim ve sonuçlardaki değişikliklerle mi sınırlı kalması gerektiği, yoksa daha geniş kişisel ve üreme değerlerini de kapsayıp kapsamaması gerektiği tartışmalı bir konudur. Özellikle geniş kapsamlı dizileme gibi birçok testin klinik faydasına ilişkin kanıt tabanı halen eksiklikler içermektedir.
Öne çıkan isimler
- Heidi Rehm
- Howard McLeod
İlgili konular
Temel eserler
- richards-2015
- schwarze-2018
- wang-2011
Sıkça sorulan sorular
- Klinik geçerlilik ile klinik fayda arasındaki fark nedir?
- Klinik geçerlilik, genotipin hastalık veya fenotiple güvenilir bir şekilde ilişkili olup olmadığını ifade etmektedir. Klinik fayda ise test sonucunun kullanılmasının bir kararı veya sağlık sonucunu gerçekten iyileştirip iyileştirmediği ile ilgilidir. Bir test geçerli olsa dahi, sonucunda herhangi bir değişiklik olmaması durumunda klinik faydadan yoksun kalabilmektedir.
- Endikasyon neden test seçimini yönlendirmektedir?
- Endikasyon, hangi genlerin ilgili olduğunu ve ön test olasılığını belirlemektedir. Bu durum, hedefe yönelik bir analiz, bir panel veya geniş kapsamlı dizilemenin uygun strateji olup olmadığını ve bu stratejilerin maliyetleri ile belirsizliklerinin nasıl dengelendiğini tayin etmektedir.