İkincil ve Beklenmedik Bulgular
İkincil ve beklenmedik bulgular, testin orijinal nedeninin dışında kalan genetik sonuçlardır. Beklenmedik bulgular beklenmedik şekilde ortaya çıkarken, ikincil bulgular testin birincil endikasyonundan bağımsız olarak tanımlanmış bir gen setinde aktif olarak aranmaktadır. Her ikisi de, geniş kapsamlı dizilemenin kaçınılmaz olarak istenenden daha fazlasını ortaya çıkarması durumunda hangi sonuçların aranacağı ve geri bildirileceği sorusunu gündeme getirmektedir.
Tanım
İkincil bulgular, testin endikasyonundan bağımsız olarak kasıtlı olarak analiz edilen ve raporlanan, önceden tanımlanmış bir gen setindeki sonuçlardır; oysa beklenmedik bulgular, başka bir soruya yönelik analiz sırasında beklenmedik şekilde karşılaşılan klinik olarak ilgili sonuçlardır.
Kapsam
Bu konu, beklenmedik bulguları ikincil bulgulardan ayırmakta, kasıtlı ikincil analiz için düşünülen genlerin tanımlanmış, periyodik olarak güncellenen bir listesinin sürdürülmesinin gerekçesini tanımlamakta ve eyleme geçirilebilirlik gibi, bu tür bir listede hangi genlerin yer alacağına karar vermek için kullanılan kriterleri özetlemektedir. Aranmayan sonuçlar etrafındaki yorumsal ve politika yapısını ele almakta, bireysel klinik geri bildirim kararlarını yönlendirmemektedir.
Temel sorular
- İkincil bulgular beklenmedik bulgulardan nasıl farklılık göstermektedir?
- Kasıtlı ikincil analiz için neden tanımlanmış bir gen listesi sürdürülmektedir?
- Eyleme geçirilebilirlik gibi hangi kriterler hangi genlerin dahil edileceğine karar vermektedir?
- Kanıtlar geliştikçe liste nasıl değişmektedir?
Anahtar kavramlar
- Beklenmedik bulgulara karşı ikincil bulgular
- Tanımlanmış ikincil bulgular gen listesi
- Klinik eyleme geçirilebilirlik
- Vazgeçme ve hasta seçimi
- Periyodik liste revizyonu
- Geniş kapsamlı dizilemede raporlama kapsamı
Mekanizmalar
Ekzom veya genom dizilemesi tek bir endikasyon için yapıldığında, veriler kaçınılmaz olarak diğer birçok gen hakkında bilgi içermektedir. Bunu sistematik olarak ele almak için, profesyonel tavsiyeler, bilinen patojenik varyantların kasıtlı olarak aranması ve ikincil bulgu olarak raporlanması gereken minimum bir gen listesi tanımlamıştır; bu genler büyük ölçüde ilişkili durumların tıbbi olarak eyleme geçirilebilir kabul edilmesi nedeniyle seçilmiştir (Green ve ark., 2013). Liste sabit değildir: kanıtlar ve fikir birliği değiştikçe ardışık versiyonlar aracılığıyla revize edilmiş ve genişletilmiştir (Miller ve ark., 2021; Miller ve ark., 2023). Beklenmedik bulgular ise önceden belirlenmemiştir, ancak birincil analiz sırasında beklenmedik şekilde ortaya çıkmaktadır.
Klinik önem
Aranmayan sonuçların ele alınması, raporlama kapsamının nasıl tanımlandığı ve hasta seçiminin nasıl saygı gördüğü de dahil olmak üzere, geniş genomik testlerde merkezi bir yorumlama ve danışmanlık konusudur. Bu konu, ikincil ve beklenmedik bulgular için çerçeveyi ve kriterleri tanımlamaktadır; bu bir referans açıklamasıdır ve herhangi bir bulgunun bir bireye geri bildirilip bildirilmeyeceğini veya nasıl bildirileceğini yönlendirmemektedir.
Epidemiyoloji
İkincil bulgular tanımlanmış bir gen setinde arandığından, raporlanabilir ikincil bulgusu olan bireylerin oranı dahil edilen genlere ve test edilen popülasyona bağlıdır; listenin versiyonlar arası genişletilmesi beklenen verimi değiştirmektedir (Miller ve ark., 2021; Miller ve ark., 2023).
Tarihçe
Klinik ekzom ve genom dizilemesi arttıkça, aranmayan sonuçlar sorusu kaçınılmaz hale gelmiş ve 2013 tarihli bir politika bildirisi, eyleme geçirilebilirlik için seçilen, raporlanabilir ikincil bulgular için incelenmek üzere tanımlanmış minimum bir gen listesi tanıtmıştır (Green ve ark., 2013). Liste o zamandan beri sürdürülmüş ve hangi genlerin dahil edilmeyi gerektirdiğine dair biriken kanıtları ve değişen fikir birliğini yansıtan ardışık versiyonlar aracılığıyla periyodik olarak güncellenmiştir (Miller ve ark., 2021; Miller ve ark., 2023).
Tartışmalar
- İkincil bulgular listesinde hangi genler olmalıdır ve hastalar reddedebilmeli midir?
- Kasıtlı raporlama için hangi genlerin eyleme geçirilebilirlik eşiğini karşıladığına ve hastaların vazgeçme tercihlerine nasıl saygı gösterileceğine karar vermek, liste tanıtıldığından beri tartışılmakta ve ardışık revizyonlarını şekillendirmektedir.
Öne çıkan isimler
- Robert C. Green
- David T. Miller
- Leslie Biesecker
İlgili konular
Temel eserler
- green-2013
- miller-2021
- miller-2023
Sıkça sorulan sorular
- İkincil bulgu ile beklenmedik bulgu arasındaki fark nedir?
- İkincil bulgu, testin neden istendiğine bakılmaksızın önceden tanımlanmış bir gen setinde kasıtlı olarak aranan bir bulgudur; oysa beklenmedik bulgu, orijinal soru için analiz yapılırken beklenmedik şekilde karşılaşılan bir bulgudur.
- İkincil bulgular için neden tanımlanmış bir gen listesi bulunmaktadır?
- Geniş kapsamlı dizileme, orijinal sorudan çok daha fazlasını ortaya çıkarmaktadır; bu nedenle, büyük ölçüde tıbbi eyleme geçirilebilirlik için seçilen tanımlanmış bir liste, ek sonuçların kasıtlı olarak incelenmesi ve raporlanması için tutarlı, kanıta dayalı bir kapsam sunmaktadır.