Özelleşmiş İlaç Uygulaması (Nazal, Rektal, Oküler)
Bazı ilaç uygulama yolları, ana yolların daha az etkili olduğu amaçlar için mukozal veya özelleşmiş yüzeyler aracılığıyla ilaçları iletmektedir. Nazal uygulama, iyi kanlanan nazal mukozayı lokal etki, hızlı sistemik emilim veya potansiyel burundan beyne taşıma (nose-to-brain transport) için kullanmaktadır; rektal uygulama ise oral yolun uygun olmadığı durumlarda lokal veya sistemik etki için rektal mukozayı kullanmaktadır; oküler uygulama ise büyük ölçüde kendi bariyerleriyle korunan, kendi içinde kapalı bir kompartıman olan göze ilaçları uygulamaktadır.
Tanım
Özelleşmiş ilaç uygulaması, nazal, rektal ve oküler yolları bir araya getirmektedir; bu yollarda bir ilaç, lokal etki, sistemik emilim veya diğer yolların yeterince ulaşamadığı bir kompartımana erişim amacıyla mukozal veya oküler bir yüzeye uygulanmaktadır.
Kapsam
Bu konu, nazal, rektal ve oküler yolları bir grup olarak incelemektedir: ilgili mukozal veya oküler yüzeyleri, her bir yolun neye uygun olduğunu ve onları kısıtlayan bariyerleri (mukosiliyer klerens, gözyaşı değişimi, sınırlı kalış süresi) ele almaktadır. Bu, farmasötik bir referans olup uygulama veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Nazal mukozayı hızlı sistemik ve potansiyel merkezi sinir sistemi uygulaması için çekici kılan nedir?
- Rektal yol, oral uygulamaya alternatif olarak ne zaman kullanılmaktadır?
- Göz neden büyük ölçüde kendi içinde kapalı bir uygulama kompartımanı olarak ele alınmaktadır?
- Bu yüzeyler boyunca kalış süresini ve emilimi sınırlayan bariyerler nelerdir?
Anahtar kavramlar
- Nazal mukozal emilim
- Burundan beyne uygulama (nose-to-brain delivery)
- Mukosiliyer klerens
- Rektal emilim
- Oküler yüzey bariyerleri
- Lokal ve sistemik mukozal uygulama
- Kalış süresi
Mekanizmalar
Nazal mukoza ince ve iyi kanlanmış olup, uygun ilaçların hızlı sistemik emilimini sağlamakta ve olfaktör ve trigeminal yollar boyunca merkezi sinir sistemine olası doğrudan bir yol sunmaktadır; ancak mukosiliyer klerens, bir formülasyonun yerinde kalma süresini sınırlamaktadır (Lochhead & Thorne, 2012). Rektal mukoza ilaçları dolaşıma emmekte ve oral yolun pratik olmadığı durumlarda kullanılabilmektedir; ilk geçiş etkisinden kaçınma derecesi, emilimin rektumun neresinde gerçekleştiğine bağlıdır. Göz büyük ölçüde kendi içinde kapalı bir kompartımandır: topikal olarak uygulanan ilaçlar hızlı gözyaşı değişimi ve korneal bariyer ile karşılaşmaktadır, bu nedenle sadece küçük bir kısmı emilmektedir ve gözün arkasına ulaşmak genellikle biyolojik ajanların intravitreal enjeksiyonunda olduğu gibi intraoküler uygulama gerektirmektedir (Mehta et al., 2018). Bu yollar boyunca, kısa kalış süresi ve koruyucu klerens mekanizmaları, formülasyon yoluyla ele alınan tekrarlayan kısıtlamalardır.
Klinik önem
Bu yollar, ana yolların uygun olmadığı durumlarda seçenekler sunmaktadır; örneğin hızlı nazal emilim, yutmanın mümkün olmadığı durumlarda rektal uygulama veya lokal oküler tedavi gibi. Bu yolların bariyerlerini anlamak, bu tür ürünlerin neden bu şekilde formüle edildiğini değerlendirmeyi desteklemektedir. Bu madde, referans amacıyla uygulama prensiplerini tanımlamakta olup, herhangi bir bireyde tedavi veya uygulama kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
İntranazal uygulama üzerine yapılan derlemeler, nazal emilimi ve önerilen burundan beyne taşıma (nose-to-brain transport) mekanizmasını açıklamaktadır (Lochhead & Thorne, 2012). İntravitreal tedavinin gerçek dünya çalışmaları, oküler kompartımanı ve arka göze intraoküler uygulama ihtiyacını göstermektedir (Mehta et al., 2018). Standart farmasötik metinler, nazal, rektal ve oküler dozaj formu tasarımını kodlamaktadır (Aulton & Taylor, 2018).
Tarihçe
Nazal, rektal ve oküler yollar uzun süredir lokal tedavi için kullanılmaktadır, ancak yirminci yüzyılın sonları ve yirmi birinci yüzyılın başlarında daha geniş potansiyellerine olan ilgi artmıştır; buna hızlı sistemik etki için nazal uygulama ve beyne önerilen bir yol olarak nazal uygulama ile retinal hastalıklar için arka göze ulaşma aracı olarak intraoküler enjeksiyon da dahildir (Lochhead & Thorne, 2012; Mehta et al., 2018).
Tartışmalar
- Burundan beyne uygulama (nose-to-brain delivery) ne kadar gerçek ve klinik olarak kullanışlıdır?
- İntranazal uygulamanın, özellikle büyük biyolojik ilaçların, sistemik emilim yoluyla değil de doğrudan merkezi sinir sistemine terapötik olarak anlamlı miktarlarda ilaç ulaştırıp ulaştırmadığı, aktif bir araştırma ve tartışma konusu olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Robert Thorne
- Jeffrey Lochhead
İlgili konular
Temel eserler
- lochhead-thorne-2012
Sıkça sorulan sorular
- Göze ilaç uygulamak neden zordur?
- Göz, hızlı gözyaşı değişimi ve korneal bariyer ile korunmaktadır, bu nedenle topikal olarak uygulanan bir ilacın sadece küçük bir kısmı emilmektedir ve gözün arkasına ulaşmak genellikle yüzeyine değil, doğrudan göz içine uygulama gerektirmektedir.
- Burundan beyne uygulama (nose-to-brain delivery) nedir?
- Bu, burundan verilen ilaçların olfaktör ve trigeminal sinir yolları boyunca merkezi sinir sistemine ulaşabileceği, kan dolaşımını kısmen atlayarak ilerleyen önerilen bir yolu ifade etmektedir; pratik kapsamı, özellikle büyük moleküller için, hala araştırılmaktadır.