Transdermal ve Topikal İlaç Salımı
Transdermal ve topikal ilaç salımı, bir ilacın cilde uygulanmasını ifade etmektedir. Topikal ilaç salımı, uygulama yerinde veya yakınında lokal bir etki hedeflerken, transdermal ilaç salımı, ilacı cilt yoluyla sistemik dolaşıma ulaştırmayı amaçlamaktadır. Her iki durumda da temel bariyer, cildin en dış tabakası olan stratum korneumdur ve bu tabaka, geliştirme stratejileri kullanılmadığı sürece küçük, orta derecede lipofilik moleküllerin geçişini kısıtlamaktadır.
Tanım
Transdermal ilaç salımı, sistemik dolaşıma ulaşmak için ilacın sağlam cilt üzerinden uygulanmasıdır; topikal ilaç salımı ise birincil olarak lokal bir etki için ilacın cilde veya mukozaya uygulanmasıdır; her ikisi de stratum korneum boyunca geçiş ile yönetilmektedir.
Kapsam
Bu konu, cilt bariyerini ve bariyer boyunca geçiş yollarını, bir ilacın transdermal olarak salımına olanak tanıyan fizikokimyasal özellikleri, lokal (topikal) ve sistemik (transdermal) amaç arasındaki ayrımı ve kimyasal penetrasyon artırıcılar ile mikro iğneler gibi geliştirme stratejilerini kapsamaktadır. Bu bir farmasötik referanstır ve uygulama veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Stratum korneumu cilt geçişi için hız sınırlayıcı bariyer yapan nedir?
- Hangi fizikokimyasal özellikler bir ilacın cildi pasif olarak geçmesini sağlar?
- Topikal (lokal) ve transdermal (sistemik) ilaç salımı amaç ve tasarım açısından nasıl farklılık gösterir?
- Penetrasyon artırıcılar ve mikro iğneler, salımı yapılabilecek ilaçların aralığını nasıl genişletir?
Anahtar kavramlar
- Stratum korneum bariyeri
- Perkütan emilim
- Topikal ve transdermal amaç
- Penetrasyon artırıcılar
- Mikro iğneler
- Transdermal yama
- Sürekli transdermal salım
Mekanizmalar
Cilde uygulanan bir molekül, lipide gömülü korneosit tabakası olan ve geçişi güçlü bir şekilde sınırlayan stratum korneumu geçmelidir. Bu nedenle, pasif transdermal ilaç salımı küçük, orta derecede lipofilik, güçlü molekülleri tercih etmektedir ve bir transdermal yama, sabit bir konsantrasyon gradyanını koruyarak salımı saatler ila günler boyunca sürdürebilmektedir (Prausnitz & Langer, 2008). Cildin aksi takdirde dışlayacağı moleküllere salımı genişletmek için, kimyasal penetrasyon artırıcılar stratum korneum lipidlerini bozmakta ve mikro iğneler gibi fiziksel yaklaşımlar bariyer boyunca geçici mikron ölçekli yollar oluşturmaktadır (Prausnitz, 2004). Partiküler taşıyıcılar da ilaçların ciltle nasıl etkileşime girdiğini ve cildi nasıl geçtiğini değiştirmek için araştırılmıştır (Kreuter, 2007). Topikal ürünler ise, sistemik emilimi teşvik etmek yerine ilacı uygulama yerinde lokalize etmek üzere tasarlanmaktadır.
Klinik önem
Transdermal ilaç salımı, ilk geçiş metabolizmasını önleyen istikrarlı, non-invaziv sistemik maruziyet sunarken, topikal ürünler ilacı uygulandığı yerde yoğunlaştırmaktadır. Bu ayrımı tanımak, bir ürünün neden yama, jel veya krem olarak tasarlandığını değerlendirmeye yardımcı olmaktadır. Bu madde, referans için ilaç salımı prensiplerini tanımlamakta olup, herhangi bir bireyde tedavi veya uygulama kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Transdermal ilaç salımı üzerine yapılan derlemeler, cilt bariyerini ve yamaların tasarımını ve geliştirme stratejilerini tanımlamaktadır (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004) ve nanopartikül taşıyıcılar üzerine yapılan derlemeler, partiküler cilt salımı için tarihsel bağlam sağlamaktadır (Kreuter, 2007). Standart farmasötik metinler, topikal ve transdermal dozaj formu tasarımını kodlamaktadır (Aulton & Taylor, 2018).
Tarihçe
İlk transdermal yama ürünleri 1980 civarında ortaya çıkarak, cildi seçilmiş küçük moleküller için pratik bir sistemik yol olarak kabul ettirmiştir. Sonraki çalışmalar, kimyasal penetrasyon artırıcılar ve 1990'ların sonlarından itibaren mikro iğne teknolojileri aracılığıyla daha geniş bir ilaç yelpazesi için stratum korneum bariyerini aşmaya odaklanmıştır (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004).
Öne çıkan isimler
- Mark Prausnitz
- Robert Langer
- Jorg Kreuter
İlgili konular
Temel eserler
- prausnitz-langer-2008
- prausnitz-2004
Sıkça sorulan sorular
- Topikal ve transdermal ilaç salımı arasındaki fark nedir?
- Topikal ilaç salımı, ilacı uygulama yerinde lokal bir etki için cilde uygularken, transdermal ilaç salımı, ilacı cilt üzerinden sistemik dolaşıma taşıyarak vücut çapında bir etki sağlamak üzere tasarlanmıştır.
- Neden sadece bazı ilaçlar cilt yoluyla verilebilir?
- Stratum korneum geçişi güçlü bir şekilde kısıtladığından, pasif transdermal ilaç salımı genellikle küçük, orta derecede lipofilik, güçlü moleküller için uygundur; diğer ilaçlar ise penetrasyon artırıcılar veya mikro iğneler gibi geliştirme stratejileri gerektirmektedir.