İnhalasyon ve Pulmoner İlaç Uygulaması
İnhalasyon, ilacın hastanın soluduğu ince partikül veya damlacıklardan oluşan bir aerosol şeklinde solunum yollarına ve akciğerlere ulaşmasını sağlayan bir uygulama yöntemidir. Bu yöntem, hem solunum yolu hastalıklarının lokal tedavisinde hem de akciğerin çok geniş, ince ve iyi perfüze edilmiş bir emilim yüzeyi sunması nedeniyle seçilmiş ilaçların sistemik olarak uygulanmasında kullanılmaktadır. Aerosolün nerede biriktiği ve dolayısıyla ilacın nasıl etki ettiği, büyük ölçüde partikül boyutuna ve solunum paternine bağlıdır.
Tanım
Pulmoner ilaç uygulaması, solunum yolları veya alveoller içinde biriken, lokal solunum etkisi veya geniş alveoler yüzeyden sistemik emilim için kullanılan, inhale edilen bir aerosol şeklinde ilacın uygulanmasıdır.
Kapsam
Bu konu, solunum yolunda aerosol birikimini, partikül boyutunun rolünü, başlıca inhaler cihaz sınıflarını (basınçlı ölçülü doz inhalerleri, kuru toz inhalerleri ve nebülizatörler) ve lokal ile sistemik pulmoner ilaç uygulaması arasındaki ayrımı kapsamaktadır. Bu, farmasötik bir referans olup, inhaler tekniği veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Aerosol partikül boyutu, bir ilacın solunum yolunda nereye birikeceğini nasıl belirler?
- Lokal hava yolu uygulamasını, akciğer yoluyla sistemik emilimden ayıran nedir?
- Ölçülü doz inhalerleri, kuru toz inhalerleri ve nebülizatörler, uygulama cihazları olarak nasıl farklılık gösterir?
- Alveoler yüzeyi, makromoleküllerin sistemik olarak uygulanması için çekici kılan nedir?
Anahtar kavramlar
- Aerosol birikimi
- Aerodinamik partikül boyutu
- Basınçlı ölçülü doz inhaleri
- Kuru toz inhaleri
- Nebülizatör
- Lokal ve sistemik pulmoner ilaç uygulaması
- Alveoler emilim
Mekanizmalar
İnhale edilen bir ilaç, üst solunum yollarında çarpmadan kaçacak kadar küçük, ancak ekshale edilmeden önce birikecek kadar büyük partiküller veya damlacıklar halinde aerosolize edilmelidir; tipik olarak düşük mikron aralığında olan aerodinamik boyut, ilacın solunum yolunda nereye ulaştığını belirleyen baskın faktördür (Patton & Byron, 2007). İletici hava yollarında biriken partiküller lokal olarak etki ederken, alveollere ulaşanlar çok geniş, ince, yüksek oranda perfüze edilmiş bir yüzeyle karşılaşır ve bu yüzey ilacı sistemik dolaşıma hızla emebilir; bu da akciğeri makromoleküller de dahil olmak üzere bazı moleküllerin sistemik olarak uygulanması için bir yol haline getirmektedir. Cihaz sınıfı, uygulanan aerosolu şekillendirir: basınçlı ölçülü doz inhalerleri, kuru toz inhalerleri ve nebülizatörler her biri aerosolları farklı şekilde üretir ve farklı formülasyon gereksinimleri getirir. Lipit bazlı partiküller gibi taşıyıcı sistemler, pulmoner salımı ve tutulmayı modifiye etmek amacıyla araştırılmıştır (Cipolla et al., 2014).
Klinik önem
İnhalasyon, ilacı solunum yolu hastalıkları için doğrudan solunumdaki etki bölgesine ulaştırır ve seçilmiş ilaçlar için non-invaziv bir sistemik yol sunar; birikim ve cihaz davranışını anlamak, inhale ürünlerin neden bu şekilde formüle edildiğini ve seçildiğini değerlendirmeyi desteklemektedir. Bu madde, referans amaçlı ilaç uygulama prensiplerini tanımlamakta olup, herhangi bir bireyde inhaler seçimi, tekniği veya tedavisi için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Pulmoner ilaç uygulamasına ilişkin derlemeler, aerosol birikimini, cihaz sınıflarını ve akciğeri sistemik bir yol olarak tanımlamaktadır (Patton & Byron, 2007), ve lipit bazlı pulmoner taşıyıcılara ilişkin derlemeler, inhale ürünler için formülasyon yaklaşımlarını ele almaktadır (Cipolla et al., 2014). Standart farmasötik metinler, aerosol ve inhaler tasarımını kodlamaktadır (Aulton & Taylor, 2018).
Tarihçe
İnhale edilen ilaçlar, yirminci yüzyılın ortalarında basit nebülize çözeltilerden basınçlı ölçülü doz inhalerlerine ve sonrasında kuru toz inhalerlerine doğru evrilmiştir. Akciğerin sistemik bir yol olarak kullanımına olan ilgi, inhale insülin gibi makromoleküller için de dahil olmak üzere, yirminci yüzyılın sonlarından itibaren artmış, alveoler yüzeyin bir emilim bölgesi olarak ve aerosol partikül boyutunun merkezi rolüne dikkat çekmiştir (Patton & Byron, 2007).
Öne çıkan isimler
- John Patton
- Peter Byron
- Hak-Kim Chan
İlgili konular
Temel eserler
- patton-byron-2007
- cipolla-2014
Sıkça sorulan sorular
- İnhale edilen ilaçlar için partikül boyutu neden bu kadar önemlidir?
- Aerosolün aerodinamik boyutu, partiküllerin nereye birikeceğini belirler: büyük partiküller ağız ve üst solunum yollarında çarpmaya eğilimliyken, sadece uygun büyüklükteki küçük partiküller ilacın etki etmesi veya emilmesi amaçlanan daha derin hava yollarına ve alveollere ulaşır.
- İlaçlar akciğerler aracılığıyla vücudun geri kalanına ulaşabilir mi?
- Evet; alveoler yüzey geniş, ince ve iyi perfüze edilmiştir, bu nedenle akciğerin derinliklerine biriken bazı ilaçlar sistemik dolaşıma emilir, bu da sistemik pulmoner ilaç uygulamasının temelini oluşturur.