Önleyici ve Reaktif Genotipleme
Önleyici ve reaktif genotipleme, farmakogenomik testin reçetelemeye göre zamanlamasına yönelik iki stratejiyi tanımlamaktadır. Önleyici modelde, hastaların genotipleri önceden belirlenmekte ve sonuçlar saklanmaktadır, böylece ilgili herhangi bir ilaç düşünüldüğü anda rehberlik hazır olmaktadır. Reaktif modelde ise, belirli bir ilaç reçete edilmek üzereyken test sipariş edilmekte ve tedaviden önce sonucu beklenmektedir. Bu iki yaklaşım maliyet, geri dönüş süresi, veri erişilebilirliği ve klinik fayda açısından farklılık göstermektedir.
Tanım
Önleyici genotipleme, herhangi bir spesifik ilaç kararı öncesinde farmakogenleri test etme stratejisidir, böylece sonuçlar önceden mevcut olmaktadır. Reaktif genotipleme ise, belirli bir ilaç düşünüldüğü anda test etme stratejisi olup, reçeteleme sonucun beklenmesiyle yapılmaktadır.
Kapsam
Bu madde, önleyici ve reaktif test modellerini, her birinin gerekçesini ve avantaj-dezavantajlarını, ayrıca önleyici testin veri depolama ve karar desteği üzerindeki operasyonel gereksinimlerini karşılaştırmaktadır. Önleyici panel testini pilot olarak uygulayan erken dönemdeki prospektif uygulama programlarından yararlanılmaktadır. Bu, stratejilerin bir referans karşılaştırması olup, bireysel bir hastanın ne zaman veya nasıl test edileceğine dair bir tavsiye niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Önleyici testi reaktif testten ayıran nedir?
- Her stratejinin maliyet, geri dönüş süresi ve fayda açısından avantaj-dezavantajları nelerdir?
- Önleyici testin daha sonra faydalı olması için hangi altyapıyı gerektirmektedir?
- Tek bir panel testi neden tekrarlanan tek ilaç testlerinden daha verimli olabilir?
Anahtar kavramlar
- Önleyici (prospektif) test
- Reaktif (bakım noktasında) test
- Panel tabanlı çok genli test
- Sonuç depolama ve yeniden kullanım
- Geri dönüş süresi ve klinik zamanlama
- Maliyet ve klinik fayda avantaj-dezavantajları
Mekanizmalar
Reaktif bir iş akışında, bir klinisyen belirli bir ilaç için farmakogenomik test sipariş etmekte, ardından reçetelemeden önce sonucu beklemektedir; geri dönüş süresi tedaviyi geciktirebilmekte ve her yeni ilaç ayrı bir testi tetikleyebilmektedir. Önleyici bir iş akışında ise, ihtiyaç duyulmadan önce çok genli bir panel çalıştırılmakta, sonuçlar elektronik sağlık kaydında saklanmakta ve etkilenen bir ilaç daha sonra düşünüldüğünde klinik karar desteği aracılığıyla ortaya çıkarılmaktadır, böylece bakım noktasında test gecikmesi yaşanmamaktadır (Pulley et al., 2012; Roden, 2019). Önleyici test, sonuçların kalıcı olarak saklanmasını ve bunları almak için güvenilir karar desteğini varsaymaktadır, çünkü bir genotip ömür boyu kalıcıdır ve örnek alındıktan yıllar sonra bile kararları etkileyebilmektedir. Vanderbilt'ın PREDICT gibi erken programlar, gömülü karar desteği ile önleyici panel testinin operasyonel fizibilitesini göstermiştir (Pulley et al., 2012).
Klinik önem
Önleyici ve reaktif ayrımını anlamak, bazı sağlık sistemlerinin neden önceden panel testine yatırım yaptığını, diğerlerinin ise talep üzerine test yaptığını ve her birinin veri altyapısı için ne anlama geldiğini açıklığa kavuşturmaktadır. Bu madde, stratejileri sistem düzeyinde karşılaştırmaktadır; herhangi bir birey için bir test yaklaşımı önermemekte ve bir testin sipariş edilmesi veya ertelenmesi için bir dayanak teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Önleyici test için operasyonel kanıtlar, panel genotiplemeyi elektronik karar desteği ile birleştiren ve fizibilite ile benimsenme oranlarını raporlayan prospektif uygulama programlarından gelmektedir (Pulley et al., 2012). Derlemeler ve konsorsiyum retrospektifleri, uygulama olgunlaştıkça alanın iki stratejiyi nasıl değerlendirdiğini açıklamaktadır (Roden, 2019; Relling et al., 2019). Bunlar, bireyselleştirilmiş klinik rehberlik oluşturmaktan ziyade uygulama deneyimini tanımlamaktadır.
Tarihçe
Erken dönem farmakogenomik testler büyük ölçüde reaktifti ve ilaç bazında sipariş ediliyordu. Çok genli paneller uygun fiyatlı hale geldikçe ve elektronik sağlık kayıtları olgunlaştıkça, kurumlar önleyici testleri pilot olarak uygulamaya başladı; sonuçları ihtiyaç duyulmadan önce üreterek ve saklayarak. 2010'ların başında başlatılan Vanderbilt PREDICT projesi, klinik karar desteğiyle bağlantılı operasyonel önleyici genotiplemenin önemli bir göstergesiydi (Pulley et al., 2012) ve bu model, on yıl sonra kaydedilen daha geniş uygulama hareketinin bir parçası olarak yayıldı (Relling et al., 2019; Roden, 2019).
Tartışmalar
- Önleyici testin başlangıç maliyetine değer mi?
- Önleyici panel testi, bakım noktasındaki gecikmeleri önler ve tek bir sonucun gelecekteki birçok kararı bilgilendirmesini sağlar; ancak belirli bir hasta için asla ilgili hale gelmeyebilecek genleri test etmektedir, bu nedenle maliyetin klinik faydaya karşı dengesi tartışılmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Jill M. Pulley
- Dan M. Roden
- Josh F. Peterson
- Joshua C. Denny
İlgili konular
Temel eserler
- pulley-2012
- roden-2019
Sıkça sorulan sorular
- Farmakogenomik bir sonucu daha sonra yeniden test etmek yerine neden saklamalıyız?
- Germline genotip bir kişinin yaşamı boyunca değişmemektedir, bu nedenle bir kez elde edilen bir sonuç reçeteleme kararlarını süresiz olarak bilgilendirebilmektedir; bu da önleyici testin temel verimlilik argümanını oluşturmaktadır.
- Önleyici testin temel dezavantajı nedir?
- Belirli bir hasta için klinik olarak asla ilgili hale gelmeyebilecek genleri test etme maliyetini beraberinde getirmekte ve daha sonra değer sağlamak için kalıcı veri depolama ve karar desteği gerektirmektedir.