Opioid Analjezikler
Opioid analjezikler, sinir sistemindeki opioid reseptörleri üzerinde etki ederek ağrıyı gideren ilaçlardır. Anestezide, analjezi sağlamada ve cerrahiye karşı fizyolojik yanıtları köreltmede merkezi bir role sahiptirler. Bu ilaç ailesi, morfin gibi doğal kaynaklı alkaloidlerden, özellikleri ameliyathane koşullarına göre uyarlanmış remifentanil gibi kısa etkili sentetik ajanlara kadar geniş bir yelpazeyi kapsamaktadır.
Tanım
Opioid analjezikler, merkezi ve periferik sinir sistemlerinde opioid reseptörlerine — başlıca mü reseptörüne — bağlanarak, endojen opioid peptitlerinin etkisini taklit etmek suretiyle analjezi üreten ajanlardır.
Kapsam
Bu konu, opioid reseptör sistemini ve opioid analjezisinin etki mekanizmasını, opioidlerin farmakolojik sınıflarını (agonist, parsiyel agonist ve antagonistler), perioperatif dönemde kullanılan ajanların ayırt edici farmakokinetik özelliklerini ve solunum depresyonu ile tolerans gibi karakteristik sınıf etkilerini kapsamaktadır. Bu metin, opioidlerin nasıl etki ettiğini ve sınıflandırıldığını açıklayan bir referans ve eğitim kaynağı olup, reçeteleme veya ağrı yönetimi için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Opioidler, opioid reseptörleri düzeyinde analjeziyi nasıl üretmektedir?
- Opioid agonistleri, parsiyel agonistleri ve antagonistleri farmakolojik olarak nasıl farklılık göstermektedir?
- Anestezide kullanılan opioidleri ayıran farmakokinetik özellikler nelerdir ve kullanımlarına eşlik eden sınıf etkileri nelerdir?
Anahtar kavramlar
- Opioid reseptörleri (mü, delta, kappa)
- Endojen opioid peptitleri
- Tam agonistler, parsiyel agonistler ve antagonistler
- Nalokson ve opioid etkisinin geri çevrilmesi
- Solunum depresyonu
- Tolerans ve bağımlılık
- Opioidlerin bağlama duyarlı yarı ömrü
Temel kuramlar
- Mü-opioid reseptör kavramı
- Pasternak ve Pan, analjezinin ve birçok opioid yan etkisinin başlıca mü-opioid reseptörü aracılığıyla nasıl aracılık edildiğini izlemektedir; bu G-protein kenetli reseptörün çoklu ekleme varyantları, farklı mü agonistlerine verilen yanıttaki değişkenliği açıklamaya yardımcı olmaktadır; bu reseptör merkezli çerçeve, opioidlerin farmakolojik sınıflandırmasının temelini oluşturmaktadır.
Mekanizmalar
Opioidler, beyin, omurilik ve periferdeki nöronlar üzerindeki G-protein kenetli opioid reseptörlerine, ağırlıklı olarak mü reseptörüne bağlanmaktadır. Reseptör aktivasyonu, adenilil siklazı inhibe etmekte, potasyum kanallarını açmakta ve voltaj kapılı kalsiyum kanallarını kapatarak nöronal eksitabiliteyi ve ağrı yolları boyunca nörotransmiter salınımını azaltmakta, bu da analjezi üretmektedir. Aynı mü-reseptör aktivasyonu, solunum depresyonu, sedasyon, azalmış gastrointestinal motilite ve tekrarlayan maruziyet ile tolerans ve bağımlılık gibi karakteristik etkilerden sorumludur. Nalokson gibi antagonistler, bu etkileri tersine çevirmek için reseptörde rekabet etmektedir. Bireysel opioidlerin klinik davranışları, farmakokinetikleri tarafından şekillendirilmektedir: remifentanilin esteraz metabolizması, istisnai derecede kısa, infüzyondan bağımsız bir etki sonlanımı sağlamakla birlikte, diğer ajanlar uzun süreli uygulamada birikmektedir.
Klinik önem
Opioidler, dengeli anestezi ve perioperatif analjezinin temel bir bileşenidir ve reseptör farmakolojileri ile sınıf etkilerinin anlaşılması, güvenli kullanımın ve solunum depresyonu gibi komplikasyonların tanınmasının temelini oluşturmaktadır. Bu madde tanımlayıcı ve eğitsel nitelikte olup; dozaj, reçeteleme veya ağrı yönetimi talimatları sağlamamaktadır ve opioid kullanımı, kapsamı dışında kalan iyi bilinen riskler taşımaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Opioid reseptör farmakolojisi, Pasternak ve Pan (2013) gibi derlemelerde özetlenen kapsamlı moleküler ve farmakolojik araştırmalara dayanmaktadır. Spesifik ajanların perioperatif davranışları ise Egan (1995) ve Shafer ve Varvel (1991) gibi çalışmaların temelini oluşturan farmakokinetik-farmakodinamik çalışmalarla karakterize edilmektedir. Güvenli opioid kullanımına ilişkin meslek örgütü ve halk sağlığı rehberlikleri mevcut olmakla birlikte, bunlar tedavi odaklıdır ve bu düğümün eğitim kapsamının ötesindedir.
Tarihçe
On dokuzuncu yüzyılın başlarında afyondan izole edilen morfin, etki mekanizması bilinmeden çok önce opioid farmakolojisinin temelini oluşturmuştur. 1970'lerde opioid reseptörlerinin ve endojen opioid peptitlerinin tanımlanması alanı dönüştürmüş, Pasternak ve Pan (2013) tarafından gözden geçirilen reseptör alt tipleri ve ekleme varyantlarının moleküler karakterizasyonu ise opioidlerin neden farklılaştığına dair anlayışı geliştirmiştir. Buna paralel olarak, Egan (1995) tarafından değerlendirilen remifentanil gibi kısa etkili sentetik opioidlerin tasarımı, etki sonlanımı hassas bir şekilde kontrol edilebilen anestezi ajanları sağlamıştır.
Öne çıkan isimler
- Gavril W. Pasternak
- Steven L. Shafer
- Thomas D. Egan
İlgili konular
Temel eserler
- pasternak-pan-2013
- shafer-varvel-1991
Sıkça sorulan sorular
- Analjezi için en önemli opioid reseptörü hangisidir?
- Mü-opioid reseptörü, klinik olarak kullanılan opioidlerin ürettiği analjezinin çoğuna ve solunum depresyonu gibi birçok karakteristik etkisine aracılık etmektedir; delta ve kappa reseptörleri de opioid farmakolojisine katkıda bulunmaktadır.
- Bazı opioidler neden anestezide sürekli infüzyon olarak kullanılmaktadır?
- Remifentanil gibi kısa etkili sentetik opioidler, çok hızlı klerense ve kısa, infüzyondan bağımsız bir etki sonlanımına sahiptir; bu da onları cerrahi sırasında sürekli infüzyon yoluyla titrasyon için uygun hale getirmektedir; bu özellik, Egan (1995) tarafından yapılan farmakokinetik karakterizasyonlarında açıklanmaktadır.