Anestezik Ajanların Farmakokinetiği
Farmakokinetik, bir ilacın vücuttaki zaman içindeki seyrini tanımlar: nasıl emildiğini, dokulara nasıl dağıldığını, metabolize edildiğini ve elimine edildiğini açıklar. İlaçların anlık cerrahi uyarana göre titre edildiği anestezide, farmakokinetik akıl yürütme, bir ajanın neden hızlı etki ettiğini, etkisinin nasıl yayıldığını ve azaldığını ve ilaç kesildikten sonra hastanın ne kadar çabuk iyileştiğini açıklar.
Tanım
Farmakokinetik, ilacın emiliminin, dağılımının, metabolizmasının ve eliminasyonunun zaman içindeki nicel çalışmasıdır; anestezik ajanlara uygulandığında, bir ilacın etki yerindeki konsantrasyonunun nasıl yükselip düştüğünü ve böylece etkisinin başlangıcını, büyüklüğünü ve süresini nasıl yönettiğini karakterize eder.
Kapsam
Bu konu, anestezik ilaçlara uygulandığı şekliyle emilim, dağılım, metabolizma ve eliminasyonun (ADME) dört klasik sürecini, ilaçların vücuttaki dağılımını temsil etmek için kullanılan kompartıman modellerini ve klerens, dağılım hacmi, eliminasyon yarı ömrü ve bağlama duyarlı yarı ömür dahil olmak üzere anestezistlerin başlangıç ve sonlanma hakkında akıl yürütmek için kullandığı türetilmiş parametreleri kapsamaktadır. Bu, ilaç dağılımının nasıl modellendiğine dair eğitici bir açıklama olup, ilaç dozajı için bir rehber değildir.
Temel sorular
- Emilim, dağılım, metabolizma ve eliminasyon, bir anestezik ilacın konsantrasyonunu zaman içinde nasıl şekillendirir?
- Kompartıman modelleri ve klerens ile dağılım hacmi gibi parametreler, bir ilacın davranışı hakkında bize ne anlatır?
- İntravenöz bir anestezikten iyileşme süresi, infüzyonun ne kadar sürdüğüne neden bağlıdır?
Anahtar kavramlar
- Emilim, dağılım, metabolizma ve eliminasyon (ADME)
- Kompartıman (çoklu kompartıman) modelleri
- Klerens ve dağılım hacmi
- Eliminasyon yarı ömrü
- Bağlama duyarlı yarı ömür
- Yeniden dağılım
- Etki yeri konsantrasyonu ve denge gecikmesi
Temel kuramlar
- Bağlama duyarlı yarı ömür
- Hughes, Glass ve Jacobs, intravenöz anestezik ilaçlar için bir infüzyon durdurulduktan sonra plazma konsantrasyonunun yarıya düşmesi için geçen sürenin sabit eliminasyon yarı ömrü olmadığını, ancak kompartımanlar arasındaki yeniden dağılımın görünür düşüşü değiştirmesi nedeniyle infüzyonun süresine bağlı olduğunu göstermiştir; bu kavram, anestezik ilaçların sonlanmasının nasıl tahmin edildiğini yeniden çerçevelemiştir.
Mekanizmalar
Uygulamadan sonra bir ilaç, perfüzyon, lipid çözünürlüğü ve protein bağlanmasına göre kandan dokulara dağılır, ardından hepatik metabolizma, renal atılım veya remifentanil gibi bazı ajanlar için yaygın esteraz hidrolizi ile temizlenir. Çoklu kompartıman modelleri, vücudu plazma ile hızlı denge içinde olan merkezi bir kompartıman ve bir veya daha fazla periferik kompartıman olarak temsil eder ve bir infüzyon sonrası konsantrasyondaki düşüşün hem eliminasyonu hem de yeniden dağılımı yansıttığı gerçeğini yakalar. Yeniden dağılım nedeniyle, sonlanmanın pratik olarak önemli ölçüsü bağlama duyarlı yarı ömürdür; bu, çoğu ilaç için infüzyon süresiyle uzar ancak remifentanil gibi çok hızlı klerense sahip ajanlar için kısa ve neredeyse sabit kalır.
Klinik önem
Farmakokinetik anlayış, anestezik ajanların rasyonel karşılaştırmasının ve seçiminin ve bir hastanın ne kadar çabuk iyileşeceğinin tahmininin temelini oluşturur; ayrıca ilaçların uzun süreli infüzyonlar sırasında neden biriktiğini de açıklar. Bu giriş, bu ilkeleri referans ve eğitim amacıyla tanımlamakta olup, dozaj şemaları veya kişiselleştirilmiş tedavi önerileri sunmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Bireysel anestezik ajanların farmakokinetiği, çok sayıda kontrollü insan çalışması ve popülasyon farmakokinetik analizi ile karakterize edilmiştir ve temel kavramlar klinik farmakoloji ders kitaplarında kodlanmıştır. Hughes, Glass ve Jacobs (1992) ile Shafer ve Varvel (1991) tarafından özetlenen bağlama duyarlı yarı ömür çerçevesi ve rasyonel seçim akıl yürütmesi, alan için referans noktaları olmaya devam etmektedir.
Tarihçe
Klasik farmakokinetik, yirminci yüzyıl boyunca klerens ve dağılım hacmi gibi kompartıman modellemesini ve parametrelerini geliştirmiştir. Anesteziye uygulamaları, bilgisayar tabanlı simülasyonun intravenöz anesteziklerin dağılımının doğrudan modellenmesine izin vermesiyle olgunlaşmıştır; Shafer ve Varvel (1991), opioid seçimini simüle edilmiş etki yeri davranışı etrafında yeniden çerçevelemiş ve Hughes, Glass ve Jacobs (1992), bağlama duyarlı yarı ömrü tanıtarak dikkati statik eliminasyon yarı ömründen süreye bağlı bir sonlanma ölçüsüne kaydırmıştır.
Öne çıkan isimler
- Steven L. Shafer
- Peter S. A. Glass
- Thomas D. Egan
İlgili konular
Temel eserler
- hughes-1992
- shafer-varvel-1991
Sıkça sorulan sorular
- Eliminasyon yarı ömrü ile bağlama duyarlı yarı ömür arasındaki fark nedir?
- Eliminasyon yarı ömrü, bir ilacın nihayetinde ne kadar hızlı temizlendiğini tanımlayan sabit bir özelliktir; oysa bağlama duyarlı yarı ömür, bir infüzyon durdurulduktan sonra konsantrasyonun yarıya düşmesi için geçen süredir ve doku kompartımanları arasındaki yeniden dağılımın erken düşüşü etkilemesi nedeniyle infüzyonun ne kadar sürdüğüne bağlıdır.
- Remifentanil neden çoğu anestezik ilaçtan farklı davranır?
- Remifentanil, vücut genelindeki spesifik olmayan esterazlar tarafından hidrolize edilir, bu da ona çok hızlı bir klerens ve infüzyon süresinden bağımsız olarak neredeyse sabit, kısa bir bağlama duyarlı yarı ömür kazandırır, Egan (1995) tarafından yapılan farmakokinetik karakterizasyonunda açıklandığı gibi.