Lipoprotein Metabolizması ve Lipoproteinler
Lipoproteinler, suda çözünmeyen kolesterol ve trigliseritleri kan dolaşımı yoluyla taşıyan küresel lipid ve protein parçacıklarıdır. Lipoprotein metabolizması, bu parçacıkların — şilomikronlar, VLDL, IDL, LDL ve HDL — nasıl bir araya getirildiğini, enzimler tarafından nasıl yeniden şekillendirildiğini ve reseptörler tarafından nasıl temizlendiğini, lipidleri bağırsak, karaciğer ve periferik dokular arasında nasıl dağıttığını açıklamaktadır.
Tanım
Lipoprotein metabolizması, lipoprotein parçacıklarının oluştuğu, yeniden şekillendirildiği ve temizlendiği, kolesterol ve trigliseritleri dokular arasında taşıyan süreçler bütünüdür; parçacıklar yoğunluklarına göre şilomikronlar, çok düşük yoğunluklu (VLDL), ara yoğunluklu (IDL), düşük yoğunluklu (LDL) ve yüksek yoğunluklu (HDL) lipoproteinler olarak sınıflandırılmakta olup, her biri kendine özgü apolipoproteinler taşımaktadır.
Kapsam
Bu konu, başlıca lipoprotein sınıflarını ve apolipoproteinlerini, ekzojen (diyetle alınan) ve endojen (hepatik) taşıma yollarını, lipazların ve transfer proteinlerinin yeniden şekillendirmedeki rolünü, reseptör aracılı temizlenmeyi ve HDL aracılı ters kolesterol taşınımını kapsamaktadır. Bu, lipid taşınımının fizyolojisi üzerine bir referans konusu olup, klinik bir yönetim rehberi değildir.
Temel sorular
- Başlıca lipoprotein sınıflarını ve apolipoproteinlerini ayıran özellikler nelerdir?
- Ekzojen ve endojen taşıma yolları lipidleri vücutta nasıl hareket ettirir?
- Lipoproteinler lipazlar ve transfer proteinleri tarafından nasıl yeniden şekillendirilir?
- HDL tarafından gerçekleştirilen ters kolesterol taşınımı nasıl işlemektedir?
Anahtar kavramlar
- Şilomikronlar, VLDL, IDL, LDL, HDL
- Apolipoproteinler (apoB, apoA-I, apoE, apoC)
- Lipoprotein lipaz
- Ekzojen ve endojen yollar
- Ters kolesterol taşınımı
- LDL parçacık heterojenliği
Temel kuramlar
- Entegre yağ taşıma şeması
- Fredrickson ve Lees, plazma lipoproteinlerini ve bozukluklarını entegre bir taşıma yolları çerçevesinde düzenleyerek, lipoprotein işlenişi hakkında akıl yürütmek için hala kullanılan sınıflandırmayı sağlamıştır.
Mekanizmalar
Ekzojen yolda, bağırsak diyet yağını şilomikronlara (apoB-48 taşıyan) paketler ve bunların trigliseritleri doku kapillerlerinde lipoprotein lipaz tarafından hidrolize edilir; kalıntılar karaciğer tarafından alınır. Endojen yolda ise karaciğer VLDL'yi (apoB-100 taşıyan) salgılar ve bu, trigliserit uzaklaştırıldıkça kademeli olarak IDL'ye ve ardından LDL'ye dönüştürülür; LDL, başlıca Brown ve Goldstein tarafından tanımlanan hepatik LDL reseptörü tarafından temizlenir. HDL, periferik dokulardan kolesterolü toplar ve ters kolesterol taşınımı ile karaciğere geri döndürür. Lipazlar ve kolesteril-ester transfer proteini tarafından yeniden şekillendirme, Berneis ve Krauss tarafından tanımlanan küçük, yoğun LDL dahil olmak üzere parçacık heterojenliğine yol açar.
Klinik önem
Lipoprotein ölçümleri (LDL, HDL, trigliseritler, apolipoproteinler) kardiyovasküler risk değerlendirmesinin merkezinde yer almaktadır ve küçük, yoğun LDL gibi parçacık özellikleri ek prognostik anlam taşımaktadır. Bu madde, referans amaçlı temel fizyolojiyi açıklamakta olup, kişiselleştirilmiş tanı veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Tarihçe
Yirminci yüzyılın ortalarında plazma lipoproteinlerinin yoğunluk ve elektroforez ile ayrılması, Fredrickson ve Lees'in 1967'de yağ taşınımı ve bozukluklarına ilişkin entegre bir şema oluşturmasına olanak sağlamıştır. LDL reseptörünün daha sonra keşfi, LDL'nin nasıl temizlendiğini açıklamış ve geliştirilmiş analitik yöntemler, LDL parçacıklarının heterojenliğini ve klinik önemini ortaya koymuştur.
Öne çıkan isimler
- Donald Fredrickson
- Robert Lees
- Michael Brown
- Joseph Goldstein
- Ronald Krauss
İlgili konular
Temel eserler
- fredrickson-1967
- brown-goldstein-1986
Sıkça sorulan sorular
- LDL ve HDL arasındaki fark nedir?
- LDL (düşük yoğunluklu lipoprotein) başlıca kolesterolü dokulara taşımakta ve fazlası aterosklerozu teşvik etmekteyken, HDL (yüksek yoğunluklu lipoprotein) ters kolesterol taşınımı yoluyla kolesterolü dokulardan karaciğere geri taşımaktadır.
- Apolipoproteinler neden önemlidir?
- Apolipoproteinler, lipoprotein parçacıklarına yapılarını vermekte ve parçacıkları doğru reseptörlere ve enzimlere yönlendiren ligandlar ve kofaktörler olarak işlev görerek, lipidlerin nasıl taşındığını ve temizlendiğini düzenlemektedir.