Dislipidemi ve Dislipoproteinemi
Dislipidemi, kan lipid ve lipoproteinlerinin konsantrasyonunda veya bileşiminde meydana gelen bir anormalliktir — çoğunlukla yüksek LDL kolesterol veya trigliseritler ya da düşük HDL kolesterol şeklinde ortaya çıkmaktadır. Lipoprotein yollarındaki bozukluklar olarak dislipidemiler, yaygın edinilmiş paternlerden ailesel hiperkolesterolemi gibi monogenik bozukluklara kadar çeşitlilik göstermekte ve aterosklerotik kardiyovasküler hastalığa önemli katkıda bulunmaktadırlar.
Tanım
Dislipidemi (veya dislipoproteinemi), plazma lipid veya lipoprotein düzeylerindeki herhangi bir anormalliktir — yüksek toplam veya LDL kolesterol, yüksek trigliseritler veya düşük HDL kolesterol dahil olmak üzere — bozulmuş lipoprotein metabolizmasından kaynaklanmakta ve artmış kardiyovasküler risk ile ilişkilendirilmektedir.
Kapsam
Bu konu, lipid ve lipoprotein bozukluklarının tanımını ve sınıflandırmasını, birincil (genetik) ve ikincil (edinilmiş) nedenlerini, tarihsel Fredrickson fenotiplerini, ailesel hiperkolesterolemi gibi başlıca monogenik formları ve dislipidemi ile ateroskleroz arasındaki bağlantıyı kapsamaktadır. Bu bir referans ve eğitim amaçlı giriştir; bireyselleştirilmiş tanı eşikleri veya tedavi rejimleri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Lipid ve lipoprotein bozuklukları nasıl tanımlanmakta ve sınıflandırılmaktadır?
- Birincil (genetik) dislipidemileri ikincil (edinilmiş) dislipidemilerden ayıran nedir?
- Ailesel hiperkolesteroleminin moleküler temeli nedir?
- Dislipidemi, ateroskleroz ve kardiyovasküler riske nasıl katkıda bulunmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Birincil ve ikincil dislipidemi
- Fredrickson fenotipleri
- Ailesel hiperkolesterolemi
- LDL reseptörü ve PCSK9
- Hipertrigliseridemi
- Aterojenik dislipidemi
Temel kuramlar
- Fredrickson fenotipik sınıflandırması
- Fredrickson ve Lees, hiperlipoproteinemileri, hangi lipoprotein fraksiyonunun yükseldiğine göre fenotiplere (I–V) ayırmış ve bu bozukluklar için erken bir sistematik çerçeve sunmuşlardır.
- Ailesel hiperkolesteroleminin LDL-reseptör temeli
- Goldstein ve Brown, ailesel hiperkolesteroleminin LDL reseptöründeki kusurlardan kaynaklandığını, bunun LDL temizlenmesini bozduğunu ve plazma kolesterolünü yükselttiğini göstermişlerdir — bu, tek bir geni bir lipid bozukluğuna bağlayan bir paradigmadır.
Mekanizmalar
Dislipidemiler, lipoprotein üretimi, yeniden şekillenmesi veya temizlenmesinin herhangi bir adımında bozukluk meydana geldiğinde ortaya çıkmaktadır. Ailesel hiperkolesterolemide, LDL reseptöründeki fonksiyon kaybı kusurları (veya reseptörü parçalayan PCSK9'daki fonksiyon kazanımı mutasyonları) LDL temizlenmesini azaltmakta ve plazma LDL kolesterolünü yükseltmektedir; Abifadel ve arkadaşları, PCSK9'u otozomal dominant hiperkolesterolemiye neden olan üçüncü bir gen olarak tanımlamışlardır. İkincil dislipidemiler, diyabet, obezite, hipotiroidizm veya lipoprotein metabolizmasını değiştiren ilaçlar gibi durumlardan kaynaklanmaktadır. Sürekli olarak yüksek aterojenik lipoproteinler, kolesterolün arter duvarlarında birikmesini tetikleyerek aterosklerozu başlatmaktadır.
Klinik önem
Dislipidemi, aterosklerotik kardiyovasküler hastalık için merkezi, değiştirilebilir bir risk faktörüdür ve lipid değerlendirmesi, kardiyovasküler risk değerlendirmesinde rutin olarak yapılmaktadır. Bu giriş, referans amacıyla tanımları, nedenleri ve mekanizmaları özetlemektedir; tanısal eşik değerler ve yönetim, güncel klinik kılavuzlara ve bireysel klinik yargıya aittir, bu eğitim özetine değil.
Epidemiyoloji
Yüksek LDL kolesterol ve ilişkili lipid anormallikleri dünya genelinde oldukça yaygındır ve küresel kardiyovasküler hastalık yüküne önde gelen katkıda bulunan faktörlerdir; bu nedenle kılavuzlar bunların tespiti ve yönetimine vurgu yapmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
2019 ESC/EAS dislipidemi kılavuzları ve daha önceki NCEP Adult Treatment Panel III raporu dahil olmak üzere başlıca kılavuzlar, lipid bozukluklarının nasıl tanımlandığını ve kardiyovasküler riskle nasıl ilişkilendirildiğini kodlamaktadır; bunlar, konu için fikir birliğine dayalı kanıt çerçevesini temsil etmektedir.
Tarihçe
Fredrickson ve Lees, 1967'de hiperlipoproteinemilerin fenotipik bir sınıflandırmasını sunarak alanı düzenlemişlerdir. Bunu moleküler çağ izlemiştir: Goldstein ve Brown, ailesel hiperkolesterolemiyi LDL reseptör kusurlarına bağlamışlar ve 2003 yılında Abifadel ve arkadaşları, PCSK9 mutasyonlarını ek bir genetik neden olarak tanımlamışlardır; bu çalışma daha sonra yeni bir kolesterol düşürücü biyoloji sınıfına ilham vermiştir.
Öne çıkan isimler
- Donald Fredrickson
- Joseph Goldstein
- Michael Brown
- Catherine Boileau
- Marianne Abifadel
İlgili konular
Temel eserler
- fredrickson-1967
- goldstein-brown-1979
- abifadel-2003
Sıkça sorulan sorular
- Birincil ve ikincil dislipidemi arasındaki fark nedir?
- Birincil dislipidemiler, ailesel hiperkolesterolemi gibi lipoprotein metabolizmasındaki genetik kusurlardan kaynaklanırken, ikincil dislipidemiler, kan lipidlerini değiştiren diyabet, obezite veya hipotiroidizm gibi diğer durumlardan veya ilaçlardan kaynaklanmaktadır.
- Ailesel hiperkolesterolemi neden LDL kolesterolünü yükseltmektedir?
- Bu durum, LDL'nin kandan temizlenmesini bozan LDL reseptör yolundaki (reseptörün kendisinde, ligandı apoB'de veya düzenleyici PCSK9'da) kusurlardan kaynaklanmaktadır, bu nedenle LDL kolesterol birikmektedir.