İdiyopatik Pulmoner Fibrozis
İdiyopatik pulmoner fibrozis (İPF), başlıca yaşlı erişkinlerde görülen, nedeni bilinmeyen, kronik, ilerleyici fibrozan bir interstisyel pnömoni türüdür ve olağan interstisyel pnömoni (UIP) paterni ile karakterizedir. İdiyopatik interstisyel pnömoniler arasında en sık görülen ve en ölümcül olanlarından biridir; kısmen tanımlanabilir bir nedenin veya ilişkili sistemik bir hastalığın yokluğu ile tanımlanmaktadır.
Tanım
İdiyopatik pulmoner fibrozis, nedeni bilinmeyen, akciğerlerle sınırlı, kronik, ilerleyici fibrozan interstisyel pnömoninin spesifik bir formudur; olağan interstisyel pnömoninin histopatolojik ve/veya radyolojik paterni ile ilişkilidir ve diğer bilinen interstisyel akciğer hastalığı nedenlerinin dışlanmasıyla teşhis edilmektedir.
Kapsam
Bu madde, İPF'nin tanımını, tanısını temel alan UIP paternini, anormal yara iyileşmesinin varsayılan patogenezini ve fibrozisin diğer nedenlerini dışlayan multidisipliner tanı yaklaşımını ele almaktadır. Bu, bir referans ve eğitsel bir genel bakıştır ve kişiselleştirilmiş tanı veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Olağan interstisyel pnömoni (UIP) paterni
- Dışlama tanısı
- Anormal alveoler epitel onarımı
- Fibroblast ve miyofibroblast aktivasyonu
- Yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı tomografide (HRCT) bal peteği görünümü (honeycombing) ve traksiyon bronşektazisi
- Multidisipliner tanı
- Antifibrotik tedavi kavramı
- İPF'nin akut alevlenmesi
Mekanizmalar
Yaygın model, genetik ve çevresel olarak duyarlı bir konakta, yaşlanan alveoler epitel hücrelerine tekrarlayan hasarın, birincil etken olarak inflamasyondan ziyade düzensiz yara iyileşmesini tetiklediğini öne sürmektedir. Hasarlı epitel, fibroblastları ve miyofibroblastları çeken ve aktive eden profibrotik medyatörler salgılamaktadır; bunlar aşırı ekstraselüler matriks biriktirmekte ve fibroblastik odak (fibroblastic foci) oluşturmaktadır. Sonuç, bal peteği görünümü (honeycombing) dahil olmak üzere, olağan interstisyel pnömoninin uzamsal ve zamansal olarak heterojen mimarisi ile birlikte ilerleyici, geri dönüşümsüz skarlaşmadır. Kronik inflamasyon modelinden uzaklaşan bu yeniden kavramsallaştırma, hem tanıyı hem de anti-inflamatuar stratejilerden ziyade antifibrotik stratejilerin gerekçesini yeniden şekillendirmiştir.
Klinik önem
İPF, fibrotik bir interstisyel hastalığın entegre klinik, radyolojik ve patolojik değerlendirme yoluyla inflamatuar taklitçilerden nasıl ayırt edildiğini göstermektedir ve diğer ilerleyici-fibrozan interstisyel akciğer hastalıklarının (İAH) karşılaştırıldığı prototiptir. Bu madde, hastalığı referans amacıyla tanımlamaktadır; bireyler için spesifik testler veya tedaviler önermemektedir ve tedavi kararları yetkili klinisyenlere aittir.
Epidemiyoloji
İPF tipik olarak 60 yaş üstü erişkinlerde, erkeklerde ve sigara içme öyküsü olan kişilerde daha sık görülmektedir. İdiyopatik interstisyel pnömoniler arasında en sık görülenidir ve tarihsel olarak tanıdan itibaren ortalama sağkalım süresi sadece birkaç yıl olmuştur, ancak seyri değişkenlik gösterebilmekte ve akut kötüleşme epizotlarını içerebilmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
2011 ATS/ERS/JRS/ALAT bildirisi İPF'yi ve UIP paternini tanımlamış ve kanıta dayalı tanı kriterlerini belirlemiştir; 2018 klinik uygulama kılavuzu ise radyolojik ve patolojik tanı kategorilerini iyileştirmiştir. Richeldi ve arkadaşları tarafından 2014 yılında bildirilen nintedanib çalışmaları da dahil olmak üzere randomize çalışmalar, antifibrotik tedavinin akciğer fonksiyonlarındaki düşüşü yavaşlatabileceğini ortaya koymuştur; bu da önceki anti-inflamatuar yaklaşımlardan bir değişimi işaret etmektedir. Bunlar, tedavi talimatları olarak değil, kanıt dönüm noktaları olarak alıntılanmaktadır.
Tarihçe
Kriptojenik fibrozan alveolit gibi terimlerle uzun süre bilinen İPF, sınıflandırmalar olgunlaştıkça diğer interstisyel pnömonilerden giderek ayrılmıştır. Olağan interstisyel pnömoni paterninin belirgin bir prognoz taşıdığının fark edilmesi ve patogenezin inflamasyon merkezli bir modelinden fibrozis merkezli bir modeline daha sonraki geçiş, dönüm noktası olmuştur; 2011 uluslararası bildirisi modern tanımı pekiştirmiş ve 2018 kılavuzu tanısal çerçevesini güncellemiştir.
Tartışmalar
- İPF öncelikli olarak bir inflamasyon hastalığı mıdır yoksa anormal onarım hastalığı mıdır?
- Önceki modeller İPF'yi fibrozise ilerleyen kronik inflamasyon olarak çerçevelendirirken, biriken kanıtlar onu, fibrozisin merkezi süreç olduğu düzensiz epitelyal hasar ve yara iyileşmesi olarak yeniden tanımlamıştır; bu değişim, tedavi gerekçesini antifibrotik ajanlara doğru yöneltmiştir.
Öne çıkan isimler
- Ganesh Raghu
- Luca Richeldi
- Harold Collard
- David Lederer
- Fernando Martinez
İlgili konular
Temel eserler
- raghu-2011-atsers
- raghu-2018-diagnosis
- richeldi-2014-inpulsis
Sıkça sorulan sorular
- İdiyopatik pulmoner fibrozis'teki "idiyopatik" ne anlama gelmektedir?
- Nedeni bilinmiyor demektir: İPF, bağ dokusu hastalığı, ilaç toksisitesi veya çevresel maruziyet gibi diğer tanımlanabilir fibrozis nedenleri dışlandıktan sonra teşhis edilmektedir.
- Olağan interstisyel pnömoni (UIP) paterni nedir?
- UIP, İPF tanısını temel alan radyolojik ve patolojik paterndir; yama tarzında, periferik, bazal ağırlıklı fibrozis, bal peteği görünümü (honeycombing) ve skarlaşmış ile nispeten korunmuş akciğerin heterojen bir karışımı ile karakterizedir.