Sarkoidoz
Sarkoidoz, nedeni bilinmeyen, kazeifikasyon göstermeyen granülomlarla karakterize multisistemik granülomatöz bir bozukluktur; çoğunlukla akciğerleri ve intratorasik lenf düğümlerini etkilemekle birlikte, hemen hemen her organı etkileyebilmektedir. Seyri oldukça değişkendir, spontan gerilemeden kronik, ilerleyici hastalığa kadar değişebilmektedir.
Tanım
Sarkoidoz, nedeni bilinmeyen sistemik granülomatöz bir hastalıktır; etkilenen dokularda kazeifikasyon göstermeyen epiteloid granülomların varlığı ile tanımlanmaktadır, akciğer ve intratorasik lenf düğümlerinin sık tutulumu ile uyumlu bulgular ve diğer granülomatöz hastalıkların dışlanmasıyla tanı konulmaktadır.
Kapsam
Bu madde, sarkoidozu granülomatöz interstisyel ve parankimal akciğer hastalığı olarak ele almaktadır: kazeifikasyon göstermeyen granülom patolojisi, varsayılan immün patogenezi, karakteristik intratorasik tutulumu ve bir dışlama tanısı (diagnosis of exclusion) olarak konumunu içermektedir. Bu, bir referans ve eğitim amaçlı genel bakıştır ve bireyselleştirilmiş tanı veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Kazeifikasyon göstermeyen granülom
- Multisistem tutulumu
- Bilateral hiler lenfadenopati
- Dışlama tanısı (diagnosis of exclusion)
- Th1 eğilimli immün yanıt
- Löfgren sendromu
- İntratorasik hastalığın radyografik evrelemesi
- Spontan remisyon ve kronik hastalık
Mekanizmalar
Sarkoidozun, henüz tanımlanamayan bir antijenin, genetik olarak yatkın bir konakta, abartılı bir hücresel, T-helper-1 (Th1) eğilimli immün yanıtı tetiklemesiyle ortaya çıktığı düşünülmektedir. Aktive makrofajlar ve lenfositler, hastalığın histolojik ayırt edici özelliği olan kompakt, kazeifikasyon göstermeyen epiteloid granülomlar halinde bir araya gelmektedir. Akciğerde bu granülomlar lenfatik yollar boyunca dağılmakta ve gerileyebilmekte veya bir alt grupta ilerleyici interstisyel fibrozise yol açabilmektedir. Granülomlar hemen hemen her organda oluşabildiğinden, klinik tablo heterojendir ve nekrozun olmaması, granülomları tüberküloz gibi enfeksiyonlardan ayırt etmeye yardımcı olmaktadır.
Klinik önem
Sarkoidoz, büyük bir taklitçi (great mimic) olarak klinik açıdan önemlidir: göğüste veya ekstrapulmoner bölgelerde ortaya çıkabilmektedir ve granülomatöz paternini tanımak ve enfeksiyon ile diğer nedenleri dışlamak, hastalığın nasıl kavramsallaştırıldığının merkezinde yer almaktadır. Bu madde, hastalığı referans ve eğitim amaçlı tanımlamaktadır ve bireyler için tanı kriterleri veya tedavi önerileri sunmamaktadır; ki bunlar yetkili klinisyenlerin sorumluluğundadır.
Epidemiyoloji
Sarkoidoz dünya genelinde görülmekle birlikte, coğrafya, cinsiyet ve etnik kökene göre sıklık ve şiddet açısından belirgin farklılıklar göstermektedir ve genellikle erken ila orta yetişkinlik döneminde ortaya çıkmaktadır. Bilateral hiler lenfadenopati, eritema nodozum ve artralji ile seyreden akut bir tablo olan Löfgren sendromu, iyi bir prognozla ilişkilidir; oysa diğer tablolar kronik veya ilerleyici bir seyir izleyebilmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
1999 ATS/ERS/WASOG bildirisi, sarkoidozun tanımı, teşhisi ve değerlendirilmesi için uzun süredir geçerli bir referans çerçevesi sağlamıştır ve 2021 ERS klinik uygulama kılavuzları güncel tedavi sorularını ele almıştır. Iannuzzi ve arkadaşları (2007) ile Valeyre ve arkadaşları (2014) gibi kapsamlı derlemeler, hastalığın patogenezini ve klinik spektrumunu sentezlemektedir. Bunlar, tedavi talimatları olarak değil, kanıt dönüm noktaları olarak alıntılanmaktadır.
Tarihçe
Ondokuzuncu yüzyılın sonları ve yirminci yüzyılın başlarında Besnier, Boeck ve Schaumann gibi isimlerle ilişkilendirilen dermatolojik ve sistemik gözlemlerle tanımlanan sarkoidoz, kademeli olarak tek bir multisistemik granülomatöz hastalık olarak tanınmıştır. Uluslararası işbirliği, tanımını ve tanı yaklaşımını standartlaştıran 1999 ortak ATS/ERS/WASOG bildirisiyle sonuçlanmıştır; daha sonraki kılavuzlar ise değerlendirme ve tedaviyi iyileştirmiştir.
Tartışmalar
- Sarkoidozu ne tetikler?
- Etiyolojisi bilinmemektedir; hipotezler, granülomatöz yanıtı tetiklemek için konak genetik yatkınlığı ile etkileşime giren, muhtemelen mikrobiyal veya çevresel bir antijenik tetikleyici üzerinde yoğunlaşmaktadır, ancak tek bir neden doğrulanmamıştır.
Öne çıkan isimler
- Robert Baughman
- Dominique Valeyre
- Marjolein Drent
- Michael Iannuzzi
İlgili konular
Temel eserler
- ats-1999-statement
- iannuzzi-2007
- valeyre-2014-lancet
Sıkça sorulan sorular
- Kazeifikasyon göstermeyen granülom nedir?
- Başlıca epiteloid makrofajlar ve lenfositlerden oluşan, kompakt bir immün hücre kümesidir; kazeifiye granülomlarda görülen santral nekrozdan yoksundur; sarkoidozun histolojik ayırt edici özelliğidir ve onu tüberküloz gibi enfeksiyonlardan ayırt etmeye yardımcı olmaktadır.
- Sarkoidoz sadece akciğerleri mi etkiler?
- Hayır. Akciğerler ve intratorasik lenf düğümleri en sık tutulan organlar olmakla birlikte, sarkoidoz, cildi, gözleri, kalbi, sinir sistemini ve diğer organları etkileyebilen multisistemik bir hastalıktır.