Bitkisel İlaç Etkileşimleri
Bitkisel ilaç etkileşimleri, bir bitkisel ürünün aynı anda alınan geleneksel bir ilacın etkisini veya işlenmesini değiştirmesiyle ortaya çıkmakta veya tam tersi durumlarda meydana gelmektedir. Bitkisel preparatlar birçok bileşen içermekte ve reçeteli ilaçlarla birlikte yaygın olarak kullanılmakta olduğundan, bu tür etkileşimler önemli bir güvenlik endişesi kaynağıdır. Bu etkileşimler, birlikte uygulanan bir ilacın emilimini, metabolizmasını veya eliminasyonunu değiştirerek farmakokinetik nitelikte olabilmekte; veya hedef üzerindeki etkisini artırarak ya da karşı çıkarak farmakodinamik nitelikte olabilmektedir.
Tanım
Bitkisel ilaç etkileşimi, bir bitkisel ürünün eş zamanlı kullanımı sonucunda geleneksel bir ilacın (veya bir bitkisel bileşenin) farmakokinetiğinde veya farmakodinamiğinde meydana gelen bir değişiklik olarak tanımlanmaktadır.
Kapsam
Bu madde, bitkisel ürünler ile geleneksel ilaçlar arasındaki etkileşimlerin mekanizmalarını ve değerlendirilmesini kapsamaktadır. Bu kapsamda enzim ve taşıyıcı modülasyonu ile farmakodinamik aditivite veya antagonizma ele alınmakta, St John's wort iyi çalışılmış bir örnek olarak sunulmaktadır. Bu, konuyla ilgili bir referans materyalidir; dozaj tavsiyesi vermemekte ve herhangi bir bireyin ilaçlarını yönetmek için bir temel oluşturmamaktadır.
Temel sorular
- Bir bitkisel ürün, geleneksel bir ilacın etkisini hangi mekanizmalarla değiştirebilmektedir?
- Bitkisel bileşenler, ilaç metabolize eden enzimleri ve taşıyıcıları nasıl indükler veya inhibe eder?
- Farmakokinetik bitkisel ilaç etkileşimlerini farmakodinamik olanlardan ayıran nedir?
- Şüphelenilen bir bitkisel ilaç etkileşimi için kanıtlar nasıl değerlendirilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşimler
- Sitokrom P450 indüksiyonu ve inhibisyonu
- İlaç taşıyıcı modülasyonu (örn. P-glikoprotein)
- Aditif veya antagonistik farmakodinamik etkiler
- Çok bileşenli ürünlerin karmaşıklığı ve değişkenliği
- Nedensellik değerlendirmesi ve kanıt kalitesi
Mekanizmalar
Bitkisel ürünler, ilaç metabolize eden enzimlerin veya taşıyıcıların aktivitesini değiştirerek birlikte uygulanan bir ilacın farmakokinetiğini değiştirebilmektedir. Klasik bir örnek, sitokrom P450 3A4'ü indükleyen ve bu enzim tarafından metabolize edilen birçok ilacın plazma konsantrasyonlarını düşürebilen St John's wort'tur (Markowitz ve ark., 2003). Etkileşimler, bir bitkisel bileşenin ortak bir hedeften bir ilacın etkisini artırması veya ona karşı çıkması durumunda farmakodinamik de olabilmektedir. Bitkisel preparatlar, bileşenlerinin kendi aralarında etkileşime girdiği karışımlar olduğundan, net etkileri tahmin etmek zordur (Williamson, 2001); bu nedenle, iyi belgelenmiş etkileşimleri zayıf veya anekdotsal raporlardan ayırmak için klinik literatürün sistematik olarak incelenmesi gerekmektedir (Izzo ve Ernst, 2009).
Klinik önem
Bitkisel ilaç etkileşimlerinin farkında olmak, bitkisel ve geleneksel ürünlerin eş zamanlı kullanımı yaygın olduğundan, ilaç güvenliği ve kanıt değerlendirmesinin bir parçasıdır. Bu madde, bu tür etkileşimlerin nasıl ortaya çıktığını ve literatürde nasıl değerlendirildiğini açıklamaktadır; dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi sunmamakta olup, bir kişinin ilaçları hakkındaki kararlar yetkili klinisyenlere aittir.
Tarihçe
Bitkisel ürünler ile reçeteli ilaçlar arasındaki etkileşim raporları 1990'lar ve 2000'ler boyunca birikmiş, St John's wort'un sitokrom P450 3A4 indüksiyonu belirleyici bir vaka haline gelmiştir (Markowitz ve ark., 2003). Sistematik derlemeler daha sonra birçok bitki ve ilaçtaki kanıtları düzenlemeyi ve değerlendirmeyi amaçlamış, yerleşik etkileşimleri zayıf destekli iddialardan ayırmıştır (Izzo ve Ernst, 2009).
Tartışmalar
- Bildirilen birçok bitkisel ilaç etkileşimi için kanıtların gücü ne düzeydedir?
- Literatürün çoğu vaka raporlarına veya küçük çalışmalara dayanmakta olup, bitkisel ürün değişken, çok bileşenli bir karışım olduğunda nedenselliği ve klinik önemi nasıl derecelendireceğimiz tekrarlayan bir metodolojik sorudur.
Öne çıkan isimler
- Angelo A. Izzo
- Edzard Ernst
- John S. Markowitz
- Elizabeth M. Williamson
İlgili konular
Temel eserler
- izzo-ernst-2009
- markowitz-2003
Sıkça sorulan sorular
- Farmakokinetik ve farmakodinamik bitkisel ilaç etkileşimi arasındaki fark nedir?
- Farmakokinetik bir etkileşim, bir ilacın emilimini, metabolizmasını veya eliminasyonunu değiştirerek ilacın miktarını değiştirmektedir; farmakodinamik bir etkileşim ise, ilacın konsantrasyonunu değiştirmeksizin hedefindeki etkisini değiştirmektedir.
- St John's wort neden sıkça atıfta bulunulan bir örnektir?
- Birçok ilacı metabolize eden sitokrom P450 3A4 enzimini indüklemektedir; bu nedenle, birlikte alındığında ilaçların kan konsantrasyonlarını ve etkilerini azaltabilmektedir.