Bitkisel Bileşiklerin Farmakokinetiği
Bitkisel bileşiklerin farmakokinetiği, vücudun bitki kaynaklı maddelere zaman içinde ne yaptığını tanımlamaktadır: bu maddelerin nasıl emildiği, dokulara dağıldığı, metabolize edildiği ve nihayetinde atıldığı. Birçok bitkisel bileşen, sentetik ilaçlardan çok farklı davranmakta, genellikle zayıf ve oldukça değişken emilim, kapsamlı metabolizma ve hızlı eliminasyon göstermektedir; bu durum, ölçülen kan seviyelerinin neden sıklıkla düşük olduğunu birlikte açıklamaktadır.
Tanım
Bitkisel bileşiklerin farmakokinetiği, tıbbi bitkilerden ve diğer botanik kaynaklardan türetilen maddelerin emilim, dağılım, metabolizma ve atılımının zaman içindeki seyrinin kantitatif (nicel) çalışmasıdır.
Kapsam
Bu madde, polifenoller ve kurkumin örnek olarak kullanılarak, bitkisel materyallerin kimyasal olarak tanımlanmış veya kısmen tanımlanmış bileşenlerinin emilim, dağılım, metabolizma ve atılımını (ADME) ve karışımların ve metabolizmanın ortaya çıkardığı özel zorlukları kapsamaktadır. Bu, metodolojik ve kavramsal bir konudur; dozaj veya terapötik öneriler sunmamaktadır.
Temel sorular
- Yutulan bir bitkisel bileşenin ne kadarı sistemik dolaşıma ulaşmaktadır ve bu oran nasıl ölçülmektedir?
- Hangi emilim, metabolik ve taşıma bariyerleri bitki bileşenlerine maruziyeti sınırlamaktadır?
- Gıda matrisi, formülasyon ve bağırsak mikrobiyotası fitokimyasalların farmakokinetiğini nasıl değiştirmektedir?
- Kurkumin ve birçok polifenol gibi bileşiklerin plazma konsantrasyonları neden tipik olarak düşüktür?
Anahtar kavramlar
- Emilim, dağılım, metabolizma, atılım (ADME)
- Oral biyoyararlanım ve ilk geçiş metabolizması
- Faz II konjugasyonu (glukuronidasyon, sülfasyon, metilasyon)
- Eflüks taşınımı (P-glikoprotein ve ilişkili taşıyıcılar)
- Bağırsak mikrobiyotası aracılı biyotransformasyon
- Maruziyette bireyler arası değişkenlik
- Formülasyonun emilim üzerindeki etkileri
Mekanizmalar
Yutulduktan sonra, bitkisel bileşenler sistemik dolaşıma ulaşmadan önce bağırsak lümeninde hayatta kalmalı, bağırsak epitelini geçmeli ve karaciğeri aşmalıdır. Polifenoller tipik bir paterni göstermektedir: bağırsak ve karaciğerde kapsamlı bir şekilde konjuge edilmekte ve kolonda mikrobiyal dönüşüme uğramaktadırlar, bu nedenle dolaşımdaki türler genellikle ana bileşik yerine metabolitlerdir ve konsantrasyonlar düşüktür (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). Kurkumin, sınırlı emilim, hızlı metabolizma ve çabuk eliminasyonun neden olduğu zayıf sistemik maruziyetin çokça atıfta bulunulan bir örneğidir (Anand et al., 2007). Bazı bileşenler, kendi ve diğer ilaçların kinetiğini belirleyen enzim ve taşıyıcıları da etkilemektedir; örneğin, Sarı Kantaron (St John's wort), sitokrom P450 3A4'ü indüklemektedir (Markowitz et al., 2003).
Klinik önem
Birçok bitkisel bileşene maruziyet düşük ve değişken olduğundan, farmakokinetik veriler in vitro aktivite ile gözlemlenen etkiler arasındaki tutarsızlıkları yorumlamaya yardımcı olmakta ve bitkisel ürünler geleneksel ilaçlarla birlikte alındığında etkileşimlerin öngörülmesine bilgi sağlamaktadır. Bu madde, bu tür bir muhakemenin arkasındaki prensipleri açıklamaktadır ve dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi kaynağı değildir.
Tarihçe
Bitkisel farmakokinetiğe olan ilgi, analitik yöntemlerin bitki bileşenlerini ve metabolitlerini biyolojik sıvılarda ölçebilecek kadar hassas hale gelmesiyle artmıştır. 2000'li yılların ortalarında polifenol biyoyararlanımı üzerine yapılan sistematik derlemeler, diyet ve bitkisel fenoliklerin yoğun bir şekilde metabolize edildiği ve biyoyararlanımlarının düşük olduğu bilgisini pekiştirmiştir (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005) ve kurkumin üzerine yapılan detaylı çalışmalar, düşük oral biyoyararlanımı alanın belirleyici bir teması haline getirmiştir (Anand et al., 2007).
Öne çıkan isimler
- Claudine Manach
- Augustin Scalbert
- Bharat B. Aggarwal
- John S. Markowitz
İlgili konular
Temel eserler
- manach-2004
- manach-2005
- anand-2007
Sıkça sorulan sorular
- Birçok bitkisel bileşiğin oral biyoyararlanımı neden bu kadar düşüktür?
- Yaygın nedenler arasında zayıf çözünürlük veya geçirgenlik, bağırsak duvarı ve karaciğerde kapsamlı metabolizma, bağırsağa geri eflüks ve kolonda mikrobiyal parçalanma bulunmaktadır; bu nedenle ana bileşiğin çok azı kan dolaşımına ulaşmaktadır.
- Kanda ölçülen bileşikler, yutulanlarla aynı mıdır?
- Çoğunlukla değildir. Birçok bitki bileşeni, özellikle polifenoller, orijinal molekül olarak değil, çoğunlukla konjuge veya mikrobiyal metabolitler olarak dolaşmaktadır; bu durum, farmakokinetik çalışmaları yorumlarken önemlidir.