Hepatik Protein Sentezi ve Pıhtılaşma Faktörleri
Karaciğer, albümin ve pıhtılaşma faktörlerinin çoğunluğu da dahil olmak üzere plazmada dolaşan proteinlerin büyük bir kısmını sentezlemektedir. Bu proteinler sürekli yenilenmekte ve seviyeleri devam eden üretime bağlı olduğundan, konsantrasyonları karaciğerin sentetik kapasitesinin pratik dolaylı belirteçleri olarak hizmet etmektedir. Düşen albümin veya uzayan protrombin zamanı, azalmış hepatik sentetik fonksiyonu yansıtmaktadır.
Tanım
Hepatik protein sentezi, hepatositler tarafından, dolaşımdaki seviyeleri karaciğerin sentetik fonksiyonunun dolaylı ölçütleri olarak kullanılan plazma proteinlerinin — özellikle albümin ve çoğu pıhtılaşma faktörlerinin — üretilmesidir.
Kapsam
Bu girdi, karaciğerin hangi plazma proteinlerini ürettiğini, albümin ve protrombin zamanı/INR'nin neden sentetik fonksiyonun göstergeleri olarak kullanıldığını, bazı pıhtılaşma faktörlerinin K vitamini bağımlılığını ve akut ile kronik karaciğer hasarının her bir belirteci nasıl farklı şekilde etkilediğini kapsamaktadır. Sentetik belirteçleri klinik karar kuralları olarak değil, referans fizyoloji ve laboratuvar kavramları olarak ele almaktadır.
Temel sorular
- Karaciğer tarafından hangi plazma proteinleri sentezlenmektedir?
- Albümin ve protrombin zamanı/INR neden sentetik fonksiyonun belirteçleri olarak kullanılmaktadır?
- Pıhtılaşma faktörlerinin kısa yarı ömrü, protrombin zamanını akut hasarın erken bir göstergesi haline nasıl getirmektedir?
- Protrombin zamanı neden hem K vitamini durumuna hem de hepatik senteze duyarlıdır?
Anahtar kavramlar
- Albümin sentezi
- Pıhtılaşma faktörü sentezi
- Protrombin zamanı ve INR
- K vitaminine bağımlı faktörler (II, VII, IX, X)
- Protein yarı ömrü ve döngüsü
- Sentetik ile kolestatik ve hepatoselüler belirteçler
- Karaciğer hastalığında yeniden dengelenmiş hemostaz
Mekanizmalar
Hepatositler, en bol plazma proteini olan albümini, çoğu pıhtılaşma faktörü, taşıyıcı proteinler ve akut faz reaktanları ile birlikte sentezlemektedir. Albüminin yaklaşık üç haftalık uzun bir yarı ömrü bulunmaktadır, bu nedenle serum seviyesi kademeli olarak düşmekte ve kronik sentetik kapasiteyi yansıtmaktadır; oysa bazı pıhtılaşma faktörlerinin yarı ömürleri saatlerden bir güne kadar değişmekte olup, protrombin zamanını akut sentetik yetmezliğin erken ve hassas bir göstergesi haline getirmektedir (Rothschild ve ark., 1988; Rui, 2014). Faktör II, VII, IX ve X, K vitaminine bağımlı gama-karboksilasyon gerektirmektedir, bu nedenle uzamış bir protrombin zamanı, bozulmuş hepatik sentezi veya K vitamini eksikliğini yansıtabilmektedir; bu ayrım, koagülopatiyi yorumlarken önem taşımaktadır. Karaciğer aynı zamanda antikoagülan proteinler (protein C ve antitrombin gibi) ürettiği için, karaciğer hastalığında hemostaz genellikle sadece bozulmuş olmaktan ziyade yeniden dengelenmiş olarak tanımlanmaktadır.
Klinik önem
Serum albümin ve protrombin zamanı/INR, karaciğer fonksiyon panellerinin ve karaciğer hastalığının şiddetini derecelendirmek için kullanılan prognostik skorların temel bileşenleridir. Sentetik kapasiteyi tanımlamakta ve anormal karaciğer kan testlerinin yorumlanmasına yardımcı olmaktadırlar. Bu girdi, bu belirteçlerin ve fizyolojilerinin bir referans açıklaması olup, herhangi bir bireyin tanısı veya tedavisi için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Anormal karaciğer kan testlerinin yorumlanmasında sentetik belirteçlerin kullanımı, British Society of Gastroenterology kılavuzları (Newsome ve ark., 2018) gibi dernek kılavuzlarında ele alınmaktadır ve albümin ile plazma protein sentezinin temel fizyolojisi standart derlemelerde açıklanmaktadır (Rothschild ve ark., 1988; Rui, 2014).
Tarihçe
Albüminin plazma protein fizyolojisindeki merkezi yeri ve karaciğerin plazma protein sentezinin ana yeri olduğunun tanınması, yirminci yüzyılda protein döngüsü üzerine yapılan çalışmalarla ortaya konulmuştur ve Rothschild ve arkadaşlarının derlemesinde (1988) özetlenmektedir. Armand Quick tarafından 1930'larda tanıtılan protrombin zamanı, hepatik sentetik kapasitenin kalıcı bir yatak başı ölçütü haline gelmiştir.
Tartışmalar
- INR, karaciğer hastalığında kanama riskini güvenilir bir şekilde yansıtmakta mıdır?
- INR, karaciğer hastalığında hemostazı ölçmek için değil, K vitamini antagonisti tedavisini izlemek için geliştirilmiştir; sirotik hastada hem prokoagülan hem de antikoagülan faktörler aynı anda azaldığı için, uzamış bir INR kanamayı doğrudan öngörmemektedir; bu durum, sentetik koagülopatinin yorumlanma biçimini yeniden şekillendiren bir noktadır.
İlgili konular
Temel eserler
- rothschild-1988
- rui-2014
Sıkça sorulan sorular
- Akut karaciğer hasarında protrombin zamanı neden albüminden daha hızlı değişmektedir?
- Karaciğer tarafından üretilen bazı pıhtılaşma faktörlerinin çok kısa yarı ömürleri (saatlerden yaklaşık bir güne kadar) bulunmaktadır, bu nedenle sentez durduğunda seviyeleri hızla düşmektedir; oysa albüminin yaklaşık üç haftalık yarı ömrü, seviyesinin yalnızca kademeli olarak değiştiği anlamına gelmektedir.
- Düşük albümin her zaman zayıf karaciğer sentezi anlamına mı gelmektedir?
- Hayır. Albümin ayrıca malnütrisyon, inflamasyon, nefrotik düzeyde protein kaybı veya sıvı kaymaları nedeniyle de düşebilmektedir, bu nedenle tek başına değil, diğer belirteçlerle birlikte yorumlanmaktadır.