Büyüme Hormonu ve IGF-1 Ekseni
Büyüme hormonu, hipotalamik kontrol altında ön hipofizden salgılanmakta ve hem dokular üzerinde doğrudan etki göstermekte hem de, önemli ölçüde, büyük ölçüde karaciğer tarafından üretilen insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1) üretimini indükleyerek etki etmektedir. Bu büyüme hormonu-IGF-1 ekseni, çocukluk döneminde uzun kemik büyümesini sağlamakta ve yaşam boyunca metabolizmayı etkilemekte, hipotalamus, hipofiz ve periferik dokulardan gelen sinyalleri bütünleştirmektedir.
Tanım
Büyüme hormonu-IGF-1 ekseni, hipotalamik büyüme hormonu salgılatıcı hormon (growth-hormone-releasing hormone) ve somatostatin, hipofiz büyüme hormonu (somatotropin) ve insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1)'den oluşmaktadır; büyüme hormonu IGF-1 üretimini uyarmakta, ikisi birlikte büyümeyi teşvik etmekte ve metabolizmayı modüle etmekte, IGF-1 ise negatif geri bildirim sağlamaktadır.
Kapsam
Bu madde, büyüme hormonu salgılanmasının düzenlenmesini, büyüme hormonunun büyüme etkilerinin çoğunun aracılık ettiği somatomedin (IGF-1) mekanizmasını, eksenin pulsatil ve geri bildirimle kontrol edilen yapısını ve metabolik etkilerini kapsamaktadır. Bu, referans bir fizyoloji konusudur ve büyüme veya hipofiz bozukluklarının teşhisi veya tedavisi hakkında rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Büyüme hormonu salgılanması hipotalamus ve geri bildirim mekanizmaları tarafından nasıl düzenlenmektedir?
- Büyüme hormonu hem doğrudan hem de IGF-1 aracılığıyla nasıl etki etmektedir?
- Eksenin yaşam süresi boyunca büyüme ve metabolik etkileri nelerdir?
Anahtar kavramlar
- Büyüme hormonu salgılatıcı hormon (GHRH)
- Somatostatin (BH-inhibe edici)
- Pulsatil büyüme hormonu salgılanması
- İnsülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1)
- IGF-1 tarafından negatif geri bildirim
- Doğrudan ve IGF-1 aracılı etkiler
Temel kuramlar
- Somatomedin hipotezi
- Büyüme hormonunun büyüme teşvik edici etkilerinin çoğunun doğrudan olmadığı, ancak büyüme hormonunun üretimini uyardığı dolaşımdaki, karaciğerden türeyen bir faktör (somatomedin, şimdi IGF-1) aracılığıyla gerçekleştiği önerisi; hipotez o zamandan beri lokal, doku düzeyinde IGF-1 üretimini içerecek şekilde geliştirilmiştir.
Mekanizmalar
Hipotalamik büyüme hormonu salgılatıcı hormon (growth-hormone-releasing hormone) ön hipofiz somatotroflarından büyüme hormonu salınımını uyarmakta, somatostatin ise bu salınımı inhibe ederek pulsatil bir salgılama paterni oluşturmaktadır. Büyüme hormonu bazı dokular üzerinde doğrudan etki göstermekte ancak büyüme teşvik edici etkisinin çoğunu, somatomedin hipotezi doğrultusunda, başlıca karaciğerde ve ayrıca hedef dokularda lokal olarak üretilen IGF-1'i indükleyerek gerçekleştirmektedir. IGF-1 kemik ve diğer dokuların büyümesini teşvik etmekte ve daha fazla büyüme hormonu salınımını kısıtlamak için hipotalamus ve hipofiz üzerinde geri bildirimde bulunmaktadır. Büyümenin ötesinde, eksen glikoz, lipid ve protein işlenmesi üzerindeki etkileri de dahil olmak üzere metabolik etkilere sahiptir.
Klinik önem
Büyüme hormonu-IGF-1 ekseni, normal çocukluk büyümesinin ve yetişkin metabolik düzenlemesinin temelini oluşturmaktadır ve bu ekseni anlamak, hormon fazlalığı veya eksikliği durumları için fizyolojik bir zemin sağlamaktadır. Bu madde, eğitim amaçlı normal fizyolojiyi tanımlamakta olup, bireysel teşhis veya tedavi için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Bu eksen, Salmon ve Daughaday'in 1957'de büyüme hormonuna bağımlı bir serum faktörünü tanımlamasına dayanan ve daha sonraki derlemelerde geliştirilen somatomedin hipotezine dayanmaktadır. Sonraki derlemeler, büyüme hormonunun metabolik etkilerini ve eksenin tarihçesini ve fizyolojisini sentezlemiştir. Konu, tek bir klinik kılavuzdan ziyade bu birincil ve derleme literatürüne dayanmaktadır.
Tarihçe
1957'de Salmon ve Daughaday, serumun kıkırdağı uyaran büyüme hormonuna bağımlı bir faktör içerdiğini bulmuş ve bu durum, büyüme hormonunun büyük ölçüde dolaşımdaki bir aracı vasıtasıyla etki ettiği somatomedin hipotezine yol açmıştır. Bu faktör daha sonra insülin benzeri büyüme faktörü 1 olarak tanımlanmış ve hipotez, lokal olarak üretilen IGF-1'i içerecek şekilde geliştirilerek büyüme hormonu-IGF-1 ekseninin modern anlayışını şekillendirmiştir.
Öne çıkan isimler
- William H. Daughaday
- Derek Le Roith
- Michael B. Ranke
İlgili konular
Temel eserler
- salmon-daughaday-1957
- leroith-2001
Sıkça sorulan sorular
- Büyüme hormonu doğrudan mı yoksa başka bir hormon aracılığıyla mı etki etmektedir?
- Her ikisi de: büyüme hormonunun bazı doğrudan etkileri bulunmaktadır, ancak büyüme teşvik edici etkilerinin çoğu, somatomedin hipotezinde açıklandığı gibi, karaciğeri ve diğer dokuları üretmeye teşvik ettiği IGF-1 aracılığıyla gerçekleşmektedir.
- Büyüme hormonu-IGF-1 ekseni nasıl dengede tutulmaktadır?
- Hipotalamik GHRH ve somatostatin büyüme hormonu salınımını ayarlamakta, IGF-1 ise hipotalamus ve hipofiz üzerinde negatif geri bildirim sağlayarak daha fazla büyüme hormonu salgılanmasını kısıtlamaktadır.