Özel Popülasyonlarda Farmakokinetik (Geriatrik, Pediatrik, Gebeler)
Çok gençlerin, yaşlıların ve hamile bireylerin fizyolojileri, tipik bir yetişkinden sistematik olarak farklılık göstermektedir; bu nedenle, aynı doz belirgin şekilde farklı ilaç maruziyeti oluşturabilmektedir. Çocuklarda, organ olgunlaşması ve metabolize edici enzimlerin gelişimsel artışı (ontojeni) ilacın vücuttaki seyrini (dispozisyonunu) şekillendirmektedir; yaşlı yetişkinlerde ise azalan organ fonksiyonu ve değişen vücut kompozisyonu klerensi azaltmakta ve dağılımı değiştirmektedir; gebelikte ise büyük fizyolojik değişiklikler emilimi, dağılımı, metabolizmayı ve eliminasyonu etkilemektedir.
Tanım
Özel popülasyon farmakokinetiği, farklı yaşam evrelerinin – çocukluk, yaşlılık ve gebelik – fizyolojisinin ilaçların emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve eliminasyonunu sistematik olarak nasıl değiştirdiğini ve tipik, hamile olmayan bir yetişkindekinden farklı maruziyetler ürettiğini inceleyen bir alandır.
Kapsam
Bu konu, farmakokinetik değişkenliği yönlendiren yaşam evresi fizyolojisini kapsamaktadır: bebeklerde ve çocuklarda enzimlerin ve organ fonksiyonunun gelişimsel ontojenezini; yaşlanmanın hepatik ve renal klerens ile vücut kompozisyonu üzerindeki etkilerini; ve gebeliğin ilaç dispozisyonunu değiştiren fizyolojik adaptasyonlarını ele almaktadır. Bu, bir referans ve eğitim konusudur ve bu grupların hiçbirine dozaj rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Enzim ve organ ontojenezisi, bebeklerde ve çocuklarda ilaç dispozisyonunu nasıl değiştirmektedir?
- Yaşlanma, hepatik ve renal klerensi ve vücut kompozisyonunu nasıl etkilemektedir?
- Gebeliğin hangi fizyolojik değişiklikleri farmakokinetiği yeniden şekillendirmektedir?
- Aynı doz, yaşam evreleri boyunca neden çok farklı maruziyetler oluşturabilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Gelişimsel farmakoloji (ontojeni)
- Bebeklikte enzim olgunlaşması
- Yaşa bağlı renal ve hepatik klerens düşüşü
- Vücut kompozisyonu ve su içeriğindeki değişiklikler
- Yaşam evreleri boyunca plazma protein bağlanması
- Gebeliğin fizyolojik değişiklikleri
- Bireyler arası ve yaşam evresi değişkenliği
Mekanizmalar
Çocuklarda, metabolize edici enzimlerin aktiviteleri ile böbrek ve karaciğer fonksiyonları yaşamın ilk yıllarında olgunlaşmaktadır; bu nedenle yenidoğanlar ve bebekler ilaçları daha büyük çocuklardan ve yetişkinlerden çok farklı şekilde işleyebilmektedir ve ilaç dispozisyonu yalnızca ağırlığa bağlı olmaktan ziyade gelişimsel yaşla birlikte değişmektedir (Kearns ve ark., 2003). Yaşlı yetişkinlerde, glomerüler filtrasyon ve hepatik kan akımı azalma eğilimindedir, yağsız vücut kütlesi ve toplam vücut suyu azalırken yağ oranı artmaktadır ve plazma protein seviyeleri değişebilmektedir; bu durumlar birlikte klerensi azaltmakta ve dağılım hacmini değiştirmektedir (Klotz, 2009). Gebelikte, plazma hacmi, kardiyak debi, glomerüler filtrasyon ve belirli metabolize edici enzimlerin ve taşıyıcıların hormonal olarak yönlendirilen aktivitesindeki artışlar emilimi, dağılımı, metabolizmayı ve eliminasyonu değiştirmektedir; bu nedenle birçok ilacın maruziyeti gebelik süresince değişmektedir (Isoherranen & Thummel, 2013).
Klinik önem
Yaşam evresi, farmakokinetik değişkenliğin en güçlü kaynaklarından biri olduğundan, özel popülasyonlar kanıt değerlendirmesi ve çocuklarda, yaşlı yetişkinlerde ve gebelikte ilaçların incelenmesine yönelik düzenleyici gerekliliklerin merkezi bir endişe kaynağını oluşturmaktadır. Bu madde, referans ve eğitim amacıyla temel fizyolojiyi açıklamaktadır; ilaç dispozisyonunun nasıl değiştiğini tanımlamakta olup, herhangi bir popülasyon için dozaj veya tedavi tavsiyesi kaynağı değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Mekanistik tablo, gelişimsel, geriatrik ve gebelik farmakolojisi derlemelerine dayanmaktadır. Düzenleyici otoriteler, pediatrik, geriatrik ve gebelik farmakokinetik çalışmalarının yürütülmesi ve yetişkin verilerinin ekstrapolasyonu konusunda rehberlik sağlamakta olup, bu gruplardaki bilinen dispozisyon farklılıklarını yansıtmaktadır.
Tarihçe
Yirminci yüzyılın ortalarındaki pediatrik ilaç felaketleri, çocukların küçük yetişkinler olmadığını vurgulamış ve Kearns ve meslektaşları tarafından pekiştirilen gelişimsel farmakoloji alanını teşvik etmiştir. Paralel çalışmalar, yaşlanmanın ilaç işlenmesi üzerindeki etkilerini haritalamış ve daha sonraki araştırmalar, gebeliğin önemli farmakokinetik değişikliklerini karakterize ederek, her üçünü de ayrı özel popülasyonlar olarak belirlemiştir.
Öne çıkan isimler
- Gregory L. Kearns
- Ulrich Klotz
- Nina Isoherranen
- Kenneth E. Thummel
İlgili konular
Temel eserler
- kearns-2003
- klotz-2009
- isoherranen-thummel-2013
Sıkça sorulan sorular
- Çocuklar farmakokinetikte neden sadece küçük yetişkinler olarak ele alınmamaktadır?
- Metabolize edici enzimleri ve organ fonksiyonları zamanla olgunlaşmaktadır; bu nedenle ilaç işlenmesi sadece vücut büyüklüğüne değil, gelişimsel evreye de bağlıdır ve dispozisyon yetişkinlerden önemli ölçüde farklılık gösterebilmektedir.
- Gebelik ilaç farmakokinetiğini nasıl değiştirmektedir?
- Gebelik, plazma hacmini, kardiyak debiyi ve böbrek filtrasyonunu artırmakta ve bazı metabolize edici enzimlerin aktivitesini değiştirmektedir; bu nedenle birçok ilacın emilimi, dağılımı, metabolizması ve eliminasyonu gebelik süresince değişmektedir.