Farmakokinetik ve farmakodinamik ilaç etkileşimi arasındaki fark nedir?

Farmakokinetik bir etkileşim, emilim, dağılım, metabolizma veya eliminasyonu değiştirerek bir ilacın etki bölgesine ne kadar ulaştığını değiştirirken; farmakodinamik bir etkileşim, maruziyeti (exposure) değiştirmeden belirli bir konsantrasyona verilen yanıtı değiştirmektedir. Bu alan farmakokinetik türe odaklanmaktadır.

Çocuklar, yaşlılar ve hamile bireyler neden özel popülasyonlar olarak ele alınmaktadır?

Çünkü onların fizyolojileri (organ olgunluğu, vücut kompozisyonu, enzim ekspresyonu ve dolaşımsal değişiklikler) tipik bir yetişkininkinden sistematik olarak farklılık göstermektedir; bu nedenle aynı doz farklı ilaç maruziyeti ve dispozisyonu sağlamaktadır.

İlaç Etkileşimleri ve Özel Popülasyonlar

Bu alan, bir ilacın farmakokinetiğinin (emilimi, dağılımı, metabolizması ve eliminasyonu) diğer birlikte uygulanan ilaçlar ve bireyin fizyolojik durumu tarafından nasıl değiştirilebileceğini kapsamaktadır. İlaç-ilaç etkileşimleri ve çok genç, yaşlı, hamile bireyler ile böbrek veya karaciğer yetmezliği olan popülasyonların özel farmakokinetiği, standart bir dozun farklı kişilerde çok farklı maruziyetler (exposure) oluşturabilmesinin temel nedenlerini teşkil etmektedir.

PaperMind ile konu bulYakındaMakale ve konu bul

Tools & resources

Slaytları indir

Learn & explore

VideoYakında

Tanım

İlaç etkileşimleri ve özel popülasyon farmakokinetiği, birlikte kullanılan ilaçların, organ fonksiyonunun, yaşın ve fizyolojik durumun bir ilacın konsantrasyon-zaman profilini öngörülebilir şekillerde nasıl değiştirdiğini ve böylece ilacın etkisini yönlendiren maruziyeti (exposure) nasıl etkilediğini birlikte tanımlamaktadır.

Kapsam

Bu alan, okuyucuyu birbiriyle ilişkili iki ana temaya yönlendirmektedir: farmakokinetik ilaç etkileşimleri (bir ilacın diğerinin enzimatik veya taşıyıcı aracılı işlenmesini değiştirdiği durumlar) ve özel popülasyonlar ile hastalık durumlarındaki değişmiş farmakokinetik. Alan, enzim inhibisyonu ve indüksiyonu, taşıyıcı aracılı etkileşimler, böbrek ve karaciğer hastalıklarında değişmiş farmakokinetik ve geriatrik, pediatrik ve hamile popülasyonlardaki farmakokinetik olmak üzere dört konuyu bir araya getirmektedir. Bu, klinik veya dozaj rehberliği niteliğinde olmayıp, bir referans ve eğitim amaçlı genel bakış sunmaktadır.

Alt konular

Temel sorular

Birlikte uygulanan ilaçlar birbirlerinin metabolizmasını ve taşınmasını nasıl değiştirmektedir?
Aynı doz, hastalar ve yaşam evreleri arasında neden farklı maruziyetler (exposure) oluşturmaktadır?
Böbrek ve karaciğer yetmezliği ilaç klerensini nasıl değiştirmektedir?
Yaşlanma, çocukluk ve gebeliğin hangi fizyolojik değişiklikleri farmakokinetiği yeniden şekillendirmektedir?

Anahtar kavramlar

Farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşimler
Enzim inhibisyonu ve indüksiyonu
İlaç taşıyıcıları ve taşıyıcı aracılı etkileşimler
Klerens ve organ fonksiyonuna bağımlılığı
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Ontogeni ve gelişimsel farmakoloji
Yaşlanma ve gebeliğin fizyolojik değişiklikleri
İlaç maruziyetinde bireyler arası değişkenlik

Mekanizmalar

Maruziyetteki değişkenlik, ilaçları işleyen enzim ve taşıyıcılardaki değişikliklerden ve vücudun anatomisi ile fizyolojisindeki değişimlerden kaynaklanmaktadır. Bir ilaç, diğer bir ilacı temizleyen sitokrom P450 enzimlerini veya taşıyıcıları inhibe edebilir veya indükleyebilir (Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010); hastalık ve yaşam evresi ise klerensi, dağılım hacmini, plazma protein bağlanmasını ve metabolize edici sistemlerin ekspresyonunu değiştirmektedir. Bebeklerde ve çocuklarda gelişimsel ontogeni (ontogeny), yaşamın ilk yıllarında enzim aktivitesini değiştirmektedir (Kearns ve ark., 2003); yaşlanma, gebelik ve organ yetmezliği ise bu süreçlerin her birini karakteristik yönlerde değiştirmektedir.

Klinik önem

Bir ilaç etkileşiminin veya özel bir fizyolojik durumun ilaç maruziyetini değiştirme olasılığını tanımak, sağlık bilimlerinde kanıt değerlendirmesi ve farmakovijilansın temel bir parçasıdır. Bu alan, söz konusu değişkenliğin arkasındaki mekanizmaları referans ve eğitim amacıyla açıklamaktadır; maruziyetin nasıl değiştiğini tanımlamakta olup, bireysel dozaj veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.

Kanıt ve kılavuzlar

Burada özetlenen mekanistik anlayış, ilaç metabolizması, taşıyıcılar ve gelişimsel farmakoloji üzerine yapılan anlatısal ve konsensüs derlemelerinden yararlanmaktadır. Düzenleyici kurumlar, ilaç etkileşimi ve özel popülasyon çalışmalarının yürütülmesi ve yorumlanmasına ilişkin özel rehberlikler sürdürmekte olup, ilgili yerlerde bireysel konu başlıklarında bunlara atıfta bulunulmaktadır.

Tarihçe

İlaç etkileşimleri ve özel popülasyon farmakokinetiğinin sistematik çalışması, yirminci yüzyılın ortalarından sonlarına doğru klinik farmakolojiden doğmuştur; bu dönemde sitokrom P450 enzim ailesi ve membran taşıyıcıları karakterize edilmiş, çocuklarda, yaşlılarda, gebelikte ve organ yetmezliğinde ilaçların belirgin dispozisyonu belgelenmiştir. International Transporter Consortium'un 2010 yılındaki sentezi, bu alanın taşıyıcı yönünün pekişmesini sağlamıştır.

Öne çıkan isimler

Grant R. Wilkinson
Kathleen M. Giacomini
Gregory L. Kearns

İlgili konular

Temel eserler

wilkinson-2005
itc-2010
kearns-2003

Sıkça sorulan sorular

Farmakokinetik ve farmakodinamik ilaç etkileşimi arasındaki fark nedir?: Farmakokinetik bir etkileşim, emilim, dağılım, metabolizma veya eliminasyonu değiştirerek bir ilacın etki bölgesine ne kadar ulaştığını değiştirirken; farmakodinamik bir etkileşim, maruziyeti (exposure) değiştirmeden belirli bir konsantrasyona verilen yanıtı değiştirmektedir. Bu alan farmakokinetik türe odaklanmaktadır.
Çocuklar, yaşlılar ve hamile bireyler neden özel popülasyonlar olarak ele alınmaktadır?: Çünkü onların fizyolojileri (organ olgunluğu, vücut kompozisyonu, enzim ekspresyonu ve dolaşımsal değişiklikler) tipik bir yetişkininkinden sistematik olarak farklılık göstermektedir; bu nedenle aynı doz farklı ilaç maruziyeti ve dispozisyonu sağlamaktadır.