Gebelik Döneminde Genetik Taşıyıcı Taraması
Genetik taşıyıcı taraması, kendileri etkilenmemiş olsalar dahi, resesif veya X'e bağlı bir durum için varyant taşıyan gelecekteki veya mevcut ebeveynleri belirlemektedir. Her iki partner de aynı resesif gende bir varyant taşıdığında veya bir kişi X'e bağlı bir varyant taşıdığında, fetüs risk altında olabilmekte ve tarama, gebelik öncesinde veya sırasında üreme danışmanlığı için bilgi sağlamaktadır.
Tanım
Genetik taşıyıcı taraması, resesif veya X'e bağlı hastalık varyantlarının taşıyıcılarını belirlemek amacıyla gelecekteki veya mevcut ebeveynlerin test edilmesidir; böylece fetüsün kalıtsal bir durum için artmış risk taşıdığı çiftler belirlenebilmekte ve kendilerine danışmanlık ile istenirse tanısal testler sunulabilmektedir.
Kapsam
Bu konu, etnik kökene dayalı, panetnik ve genişletilmiş panel yaklaşımları dahil olmak üzere taşıyıcı taramasının amacını ve türlerini ve taşıyıcı sonuçlarının üreme riskini nasıl bilgilendirdiğini kapsamaktadır. Taşıyıcı taramasını, fetal anöploidi ve yapısal anomali taramasından farklı olarak, kalıtsal riskin belirlenmesi olarak çerçevelemekte ve bireysel kararlar konusunda yönlendirici olmamaktadır.
Temel sorular
- Taşıyıcı taraması neyi ve neden tespit etmektedir?
- Etnik kökene dayalı, panetnik ve genişletilmiş taşıyıcı taramaları nasıl farklılık göstermektedir?
- Üreme riski, ebeveyn taşıyıcı durumundan nasıl belirlenmektedir?
- Taşıyıcı taraması, prenatal tanı ile nasıl ilişkilidir?
Anahtar kavramlar
- Taşıyıcı (heterozigot) durumu
- Otozomal resesif kalıtım
- X'e bağlı kalıtım
- Etnik kökene dayalı tarama
- Panetnik ve genişletilmiş taşıyıcı taraması
- Üreme riski ve danışmanlık
- Kalıntı risk (residual risk)
Mekanizmalar
Taşıyıcı taraması, resesif veya X'e bağlı durumlarla ilişkili genlerdeki patojenik varyantlar için ebeveyn DNA'sını test etmektedir. Otozomal resesif bir durum için, fetüs yalnızca her iki biyolojik ebeveynin de aynı gende bir varyant taşıması durumunda risk altında olmaktadır; bu durumda gebelik başına dörtte bir risk söz konusudur. X'e bağlı durumlar için ise taşıyıcı bir anne erkek çocuklara risk aktarmaktadır. Tarama, belirli popülasyonlarda yoğunlaşan durumlar için soy ağacına göre hedeflenebilmekte, kistik fibrozis ve spinal müsküler atrofi gibi yaygın durumlar için panetnik olarak sunulabilmekte veya birçok geni aynı anda kapsayan genişletilmiş paneller şeklinde uygulanabilmektedir. Pozitif bir sonuç üreme riskini belirlemekte ve bunu danışmanlık ile prenatal veya preimplantasyon tanısal test seçeneği takip etmektedir (ACOG, 2017).
Klinik önem
Taşıyıcı taraması, kalıtsal üreme riskinin bir fetüste ortaya çıkmadan önce nasıl belirlendiğini ve bu bilginin danışmanlık ile tanısal test teklifine nasıl katkıda bulunduğunu göstermektedir. Bu madde, yöntemi ve popülasyon düzeyindeki yorumunu tanımlamakta olup, bireysel üreme veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Bireysel resesif durumlar için taşıyıcı frekansları soy ağacına göre değişmekte olup, taramanın verimi dahil edilen durumlara ve test edilen popülasyona bağlıdır. Profesyonel kılavuzlar, her panelin her varyantı tespit etmediğini ve bu nedenle bir kalıntı risk (residual risk) bıraktığını kabul ederek, yaygın durumlar için taramayı tüm hamile veya potansiyel hastalara sunmaya doğru ilerlemiştir (ACOG, 2017).
Tarihçe
Taşıyıcı taraması, yirminci yüzyılın sonlarında Tay-Sachs hastalığı taraması gibi tek durumlu, soy ağacına yönelik programlarla başlamıştır. Multiplex ve dizileme teknolojilerinin ortaya çıkışı, panetnik ve genişletilmiş panelleri mümkün kılmış ve profesyonel kuruluşları taramanın ne kadar geniş çapta sunulması gerektiğini yeniden değerlendirmeye sevk etmiştir.
Tartışmalar
- Etnik kökene dayalı taşıyıcı taraması ile genişletilmiş taşıyıcı taraması arasındaki tartışma
- Etnik kökene dayalı tarama, belirli popülasyonlarda yoğunlaşan durumları hedeflemekteyken, genişletilmiş paneller soy ağacından bağımsız olarak birçok geni test etmektedir; tartışma, hangi yaklaşımın tespit, soy ağaçları arası eşitlik, yorumlama karmaşıklığı ve danışmanlık yükü arasında en iyi dengeyi sağladığı üzerinedir.
İlgili konular
Temel eserler
- acog-2017-co691
Sıkça sorulan sorular
- Pozitif bir taşıyıcı sonucu, fetüsün etkilendiği anlamına mı gelmektedir?
- Hayır. Taşıyıcı olmak, bir kişinin genellikle etkilenmediği ancak bir varyantı aktarabileceği anlamına gelmektedir; bir fetüs, yalnızca her iki ebeveynin de aynı resesif gende bir varyant taşıması gibi kalıtım modelinin karşılandığı durumlarda artmış risk altında olmaktadır ve doğrulama tanısal test gerektirmektedir.
- Genişletilmiş taşıyıcı taraması nedir?
- Genişletilmiş taşıyıcı taraması, belirli popülasyonlarda yaygın olan durumları hedefleyen etnik kökene dayalı taramanın aksine, soy ağacından bağımsız olarak birçok gende aynı anda varyantları test etmektedir.