Genetik Taşıyıcı Taraması ve Popülasyon Testi
Genetik taşıyıcı taraması, potansiyel ebeveynleri, kendileri etkilenmeksizin, bir çocuğa geçebilecek resesif veya X'e bağlı bir hastalık varyantı taşıyıp taşımadıklarını belirlemek amacıyla test etmektedir. Taşıyıcı çiftlerin gebelik öncesinde veya erken döneminde tespit edilmesiyle, üreme kararlarının alınması için bilgi sağlamaktadır. Bireylere soy geçmişine göre, çift bazında veya popülasyonlar genelinde genişletilmiş paneller şeklinde sunulan bu tarama, tarama mantığını sağlıklı yetişkinlerin genomuna uygulamaktadır.
Tanım
Genetik taşıyıcı taraması, asemptomatik potansiyel ebeveynlerin, gelecekteki bir çocuğun etkilenme olasılığını tahmin etmek ve üreme kararlarını bilgilendirmek amacıyla, otozomal resesif veya X'e bağlı hastalık varyantlarının heterozigot taşıyıcılığını tespit etmek için yapılan testtir.
Kapsam
Bu konu, taşıyıcı taramasının gerekçesini ve biçimlerini kapsamaktadır: belirli popülasyonlarda yoğunlaşmış durumlar için soy geçmişine dayalı tarama, çift bazlı tarama ve multipleks dizileme (multiplex sequencing) ile mümkün kılınan pan-etnik genişletilmiş taşıyıcı panelleri. Taşıyıcı durumunun yorumlanması, kalıntı risk (residual risk) ve taşıyıcı taramasını tanısal genetik testten ayıran bilgilendirme ve danışmanlık boyutlarını ele almaktadır. Üreme tercihlerini yönlendirmemektedir.
Temel sorular
- Taşıyıcı durumu, gelecekteki bir çocuğun etkilenme olasılığına nasıl dönüşmektedir?
- Soy geçmişine dayalı, çift bazlı ve genişletilmiş taşıyıcı tarama yaklaşımları hedef ve verim açısından nasıl farklılık göstermektedir?
- Hangi danışmanlık ve rıza (consent) hususları taşıyıcı taramasını tanıdan ayırmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Heterozigot taşıyıcılık
- Otozomal resesif ve X'e bağlı kalıtım
- Soy geçmişine dayalı tarama
- Genişletilmiş (pan-etnik) taşıyıcı panelleri
- Negatif sonuç sonrası kalıntı risk (residual risk)
- Üreme riski tahmini
- Genetik danışmanlık ve bilgilendirilmiş onam (informed consent)
Mekanizmalar
Taşıyıcı taraması, etkilenmemiş bir kişide, resesif bir durum için hastalığa neden olan varyantın tek bir kopyasını tespit etmektedir. Otozomal resesif bir bozukluk için, bir çocuk ancak her iki partner de aynı gende bir varyant taşıdığında dörtte bir risk altındadır; bu nedenle taşıyıcı taraması çoğu zaman riski çift düzeyinde tahmin etmektedir. Tarihsel olarak, tarama belirli popülasyonlarda yoğunlaşmış durumlar için soy geçmişine göre hedeflenmekteydi, ancak multipleks dizileme (multiplex sequencing) artık soy geçmişine bakılmaksızın birçok geni test eden genişletilmiş panellere olanak tanımaktadır. Negatif bir sonuç riski azaltmakla birlikte ortadan kaldırmamaktadır; testin analitik duyarlılığına ve kapsanan varyant spektrumuna bağlı bir kalıntı risk (residual risk) bırakmaktadır ki bu, sonuçların nasıl danışmanlık edildiğinin merkezinde yer almaktadır.
Klinik önem
Taşıyıcı taraması, üreme seçenekleri ve potansiyel ebeveynlere sunulan bilgiler hakkında bilgi sağlamakta ve bu taramanın anlaşılması, bu tür testlerin neden ve nasıl sunulduğuna dair eleştirel bir değerlendirmeyi desteklemektedir. Bu madde, taşıyıcı taramasını bir popülasyon testi kategorisi olarak tanımlamaktadır; bu bir referans açıklaması olup, ilgili bireyler ve danışmanları tarafından alınacak bireysel üreme veya klinik kararlar için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Çoğu insan en az bir resesif hastalık varyantı taşımaktadır, ancak bu durumlar bireysel olarak nadirdir, bu nedenle bir çiftin her iki üyesinin de aynı gende bir varyant taşıma olasılığı düşüktür. Taşıyıcı taramasının verimi, paneller genişledikçe artmaktadır; çok nadir veya hafif durumlar için taşıyıcılığın tespit edilmesinin klinik önemi ise sorumlu bir panelin kapsamını tanımlayan unsurlardan biridir.
Tarihçe
Taşıyıcı taraması, yirminci yüzyılın sonlarında tek durumlu, soy geçmişine yönelik programlarla başlamıştır; en bilinenleri Tay-Sachs hastalığı ve hemoglobinopatiler için yapılan toplum taramalarıdır. DNA dizileme (DNA sequencing) birçok geni aynı anda test etmeyi mümkün kıldıkça, profesyonel kuruluşlar genişletilmiş, pan-etnik taşıyıcı panellerine geçişi ele almış ve Edwards ve arkadaşlarının 2015 tarihli ortak bildirisinde olduğu gibi, bunların sorumlu kullanımı için dikkate alınması gereken noktaları belirtmişlerdir.
Tartışmalar
- Genişletilmiş taşıyıcı panelleri ne kadar geniş olmalıdır?
- Genişletilmiş paneller tespit edilen durumların sayısını artırmaktadır ancak hangi durumların dahil edilecek kadar ciddi olduğu, belirsiz öneme sahip varyantların (variants of uncertain significance) nasıl ele alınacağı ve sonuçların sorumlu bir şekilde nasıl danışmanlık edileceği konularında sorular ortaya çıkarmaktadır; tüm bunlar panel tasarımını etkilemektedir.
Öne çıkan isimler
- James Maxwell Glover Wilson
- Gunnar Jungner
İlgili konular
Temel eserler
- edwards-2015
- wilson-jungner-1968
Sıkça sorulan sorular
- Taşıyıcı olmak ne anlama gelmektedir?
- Bir taşıyıcı, resesif bir durum için hastalığa neden olan varyantın tek bir kopyasına sahiptir ancak tipik olarak etkilenmemiştir. Otozomal resesif bir bozukluk için, bir çocuk esas olarak her iki ebeveyn de aynı gende bir varyant taşıdığında risk altındadır.
- Negatif bir taşıyıcı taraması, etkilenmemiş bir çocuğu garanti eder mi?
- Hayır. Negatif bir sonuç riski azaltır ancak ortadan kaldırmaz; hiçbir panel her olası varyantı kapsamadığı için bir kalıntı risk (residual risk) devam etmektedir, bu nedenle sonuçlar danışmanlık eşliğinde yorumlanmaktadır.