Anöploidi ve Yapısal Fetal Anomaliler
Anöploidi ve yapısal fetal anomaliler, prenatal tarama ve tanı ile hedeflenen fetal durumların iki geniş kategorisini oluşturmaktadır. Anöploidi, kromozom 21, 18 ve 13'ün trizomileri gibi anormal kromozom sayısını ifade ederken, yapısal anomaliler fetal anatomideki malformasyonlardır. Her ikisi de ultrason, biyokimyasal ve hücre dışı DNA taraması ile doğrulayıcı tanı testlerinin bir kombinasyonu aracılığıyla tespit edilmektedir.
Tanım
Anöploidi, fetüste anormal kromozom sayısının bulunmasıdır; en sık görülenleri otozomal trizomiler 21, 18 ve 13 ile cinsiyet kromozomu anöploidileridir. Yapısal fetal anomaliler ise görüntüleme ile tespit edilebilen fetal anatomideki konjenital malformasyonlardır. Her ikisi de prenatal tarama ve doğrulayıcı tanının hedeflerini oluşturmaktadır.
Kapsam
Bu konu, gebelikte tespit edilen başlıca kromozomal anöploidileri ve yapısal malformasyonları, bunları saptamak için kullanılan tarama ve tanı yöntemlerini ve tarama riskinin tanısal doğrulama ile nasıl ilişkili olduğunu kapsamaktadır. Bu, söz konusu durumların ve bunları tespit eden yöntemlerin referans niteliğinde bir açıklaması olup, bireysel yönetime ilişkin herhangi bir reçete içermemektedir.
Temel sorular
- Yaygın fetal anöploidiler ve yapısal anomaliler nelerdir?
- Ultrason yapısal anomalileri ve anöploidi belirteçlerini nasıl tespit etmektedir?
- Hücre dışı DNA ve kombine tarama anöploidi riskini nasıl tahmin etmektedir?
- Pozitif bir tarama sonucu tanısal test ile nasıl doğrulanmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Trizomi 21, 18 ve 13
- Cinsiyet kromozomu anöploidisi
- Nukal translusensi
- Yumuşak belirteçler ve yapısal anomaliler
- Hücre dışı DNA (cfDNA) taraması
- Pozitif prediktif değer
- KVS veya amniyosentez ile tanısal doğrulama
Mekanizmalar
Anöploidi başlıca kromozom ayrışması hatalarından kaynaklanmakta olup, bu hataların sıklığı bazı trizomiler için anne yaşıyla birlikte artmaktadır. Tarama, anöploidi riskini anne yaşı, artmış nukal translusensi gibi ultrason belirteçleri, serum biyokimyası ve büyük ölçüde plasentadan türetilen hücre dışı DNA analizi (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015) aracılığıyla tahmin etmektedir. Yapısal anomaliler, ultrason ile yapılan sistematik anatomik inceleme yoluyla tespit edilmekte olup, tespit oranı organ sistemine, gebelik yaşına ve görüntü kalitesine bağlıdır (Salomon, 2022). Bunların hepsi olasılığı nicelleştiren tarama yöntemleri olduğundan, yüksek riskli bir sonuç, koryon villus örneklemesi veya amniyosentez yoluyla elde edilen fetal hücrelerin tanısal testi ile doğrulanmaktadır (ACOG, 2020).
Klinik önem
Bu durumları ve nasıl tespit edildiklerini anlamak, pozitif bir tarama sonucunun neden bir tanıdan ziyade bir olasılık olduğunu ve neden doğrulayıcı testin sunulduğunu da içeren tarama sonuçlarının anlamını netleştirmektedir. Bu madde, durumları ve bunların popülasyon düzeyinde tespitini tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Otozomal trizomiler, prenatal olarak tespit edilen en yaygın klinik olarak anlamlı anöploidilerdir ve doğum prevalansları anne yaşıyla birlikte artmaktadır. Hücre dışı DNA taraması, trizomi 21 için yüksek duyarlılık ve özgüllüğe sahip olmakla birlikte, düşük riskli popülasyonlarda pozitif prediktif değeri daha düşüktür; bu nedenle doğrulayıcı tanı gerekli olmaya devam etmektedir (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020).
Tarihçe
Anöploidinin prenatal tespiti, anne yaşına dayalı amniyosentez tekliflerinden, 1990'larda nukal translusensi ve kombine biyokimyasal taramaya, 2011 sonrası hücre dışı DNA taramasına doğru ilerlemiştir. Buna paralel olarak, ultrason çözünürlüğündeki gelişmeler, yapısal malformasyonların antenatal tespitini genişletmiştir.
Tartışmalar
- Hücre dışı DNA taraması tüm gebelikler için geleneksel taramanın yerini almalı mıdır?
- Hücre dışı DNA, yaygın trizomiler için daha yüksek tespit oranına sahip olmakla birlikte, pozitif prediktif değeri öncelikli riske göre değişmekte, ultrason veya serum taraması ile tespit edilen tüm durumları değerlendirmemekte ve maliyet ile erişim farklılık göstermektedir; bu nedenle kılavuzlar, bunu evrensel bir ikame yerine doğrulayıcı tanı gerektiren bir seçenek olarak ele almaktadır.
Öne çıkan isimler
- Kypros Nicolaides
- Diana Bianchi
- Mary Norton
- Ronald Wapner
İlgili konular
Temel eserler
- snijders-1998-nt
- bianchi-2014-next
- norton-2015
Sıkça sorulan sorular
- Pozitif bir hücre dışı DNA tarama sonucu neden hala tanısal test gerektirmektedir?
- Hücre dışı DNA taraması, bir tanıyı doğrulamaktan ziyade olasılığı tahmin etmektedir ve pozitif prediktif değeri popülasyondaki öncelikli riske bağlıdır; bu nedenle, herhangi bir karar verilmeden önce pozitif bir sonuç fetal hücrelerin tanısal testi ile doğrulanmaktadır.
- Anöploidi ile yapısal anomali arasındaki fark nedir?
- Anöploidi anormal sayıda kromozom anlamına gelirken, yapısal anomali fetal anatomideki bir malformasyondur; ikisi birlikte veya bağımsız olarak ortaya çıkabilmekte ve kısmen farklı yöntemlerle tespit edilmektedir.