Farmakodinamik İlaç Etkileşimleri
İki ilacın aynı reseptör, yolak veya fizyolojik sistem üzerinde etki göstererek, birleşik etkilerinin değişmeyen konsantrasyonlarda beklenen bireysel etkilerinin toplamından farklılık göstermesi durumunda farmakodinamik bir ilaç etkileşimi meydana gelmektedir. İlaçlardan hiçbiri diğerinin kan seviyesini değiştirmek zorunda değildir; değişen, vücudun bu kombinasyona verdiği yanıttır.
Tanım
Farmakodinamik bir ilaç etkileşimi, aynı veya ilişkili reseptörler, yolaklar veya fizyolojik sistemler üzerinde etki eden iki veya daha fazla ilacın, bir ilacın diğerinin konsantrasyonunu değiştirmesi olmaksızın, katkısal, sinerjistik (katkısaldan daha büyük) veya antagonistik bir birleşik etki üretmesiyle tanımlanan bir etkileşimdir.
Kapsam
Bu konu, katkısal (additive), sinerjistik (synergistic) ve antagonistik (antagonistic) etkileşimleri kapsamakta olup, paylaşılan bir reseptör veya yakınsak fizyolojik sistemler aracılığıyla ortaya çıkan etkileri içermektedir. Mekanistik ve referans materyali olarak sunulmakta ve ilaç konsantrasyonunu değil, ilaç etkisini değiştirerek etki eden farmakokinetik etkileşimlerden bilinçli olarak ayrılmaktadır. Dozaj veya reçeteleme talimatı sağlamamaktadır. Farmakodinamik alt alanında farmakodinamik-ilaç-etkileşimleri başlıklı ayrı bir giriş bulunmaktadır; bu giriş, farmakovijilans alanı kapsamındaki ele alınışıdır.
Temel sorular
- Etkileşen ilaçlar aynı hedef üzerinde mi, zıt hedefler üzerinde mi, yoksa yakınsak fizyolojik sistemler üzerinde mi etki etmektedir?
- Birleşik etki katkısal mı, sinerjistik mi, yoksa antagonistik mi?
- Etkileşim, terapötik bir etkiyi mi, advers bir etkiyi mi, yoksa her ikisini birden mi güçlendirmektedir?
Anahtar kavramlar
- Katkısal etki
- Sinerjizm (supra-katkısal etki)
- Antagonizm
- Paylaşılan reseptör veya yolak
- Yakınsak fizyolojik sistemler
- Birleşik serotonerjik ilaçlardan kaynaklanan serotonin toksisitesi
- Birleşik antikoagülan veya antiplatelet etkilerden kaynaklanan kanama riski
Mekanizmalar
Farmakodinamik bir etkileşimde, bir ilaca verilen yanıt, aynı veya ilişkili bir bölgede etki eden başka bir ilaç tarafından değiştirilmektedir. Her iki ilaç da bir sistemi aynı yönde ittiğinde etki katkısal olur veya katkısaldan daha fazlaysa sinerjistik olur; zıt yönlerde ittiklerinde ise etki antagonistik olmaktadır. Paylaşılan hedef tek bir reseptör olabileceği gibi, iki ilaç yakınsak bir sistemin farklı noktalarında da etki edebilir — örneğin, her biri serotonerjik aktiviteyi artıran çeşitli ilaçlar birleşerek serotonin toksisitesine yol açabilmekte (boyer-2005) ve bağımsız olarak hemostazı bozan ilaçlar birleşerek kanama riskini artırabilmektedir. Konsantrasyonlar değişmediği için, bu etkileşimler ilaç seviyeleri ölçülerek tespit edilememekte ve kombinasyonun farmakolojisinden çıkarım yoluyla anlaşılmaktadır (mallet-2007).
Klinik önem
Farmakodinamik etkileşimler, birden fazla ilacın bir arada kullanıldığı durumlarda görülen katkısal advers etkilerin önemli bir payına temel oluşturmaktadır ve paylaşılan mekanizmaları tanımak, belirli kombinasyonların neden riskli olarak işaretlendiğini yorumlamaya yardımcı olmaktadır (boyer-2005; mallet-2007). Bu giriş, referans ve değerlendirme amacıyla bu mekanizmaları tanımlamaktadır; güncel profesyonel rehberlik gerektiren bireysel reçeteleme, izleme veya tedavi kararları için bir temel değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Farmakodinamik etkileşimlere ilişkin kanıtlar, mekanistik farmakolojiden klinik derlemelere ve belirli kombinasyonlar için sistematik değerlendirmeye kadar uzanmaktadır — örneğin, diyetle alınan K vitamini ile K vitamini antagonisti antikoagülanlar arasındaki etkileşim sistematik olarak incelenmiştir (violi-2016). Belirli kombinasyonlar ve bunların yönetimi hakkındaki kararlar, bu referans girişinin kapsamı dışında kalan güncel klinik kılavuzlara ve bireysel değerlendirmeye aittir.
Tarihçe
Katkısal, sinerjistik ve antagonistik ilaç etki kavramları, klasik farmakolojide köklü bir geçmişe sahiptir ve reseptörler ile sinyalizasyonun modern mekanistik anlayışından öncesine dayanmaktadır. Polifarmasinin artmasıyla birlikte, farmakodinamik etkileşimler, daha iyi karakterize edilmiş metabolik etkileşimlerden ayrı, belirgin ve genellikle yeterince tanınmayan bir zarar kaynağı olarak dikkat çekmiştir; birleşik serotonerjik toksisite ise önde gelen bir klinik örnek olarak ortaya çıkmıştır (boyer-2005; mallet-2007).
İlgili konular
Temel eserler
- boyer-2005
- mallet-2007
Sıkça sorulan sorular
- İlaç kan seviyeleri normal olsa bile farmakodinamik bir etkileşim meydana gelebilir mi?
- Evet. Farmakodinamik etkileşimler, ilaç konsantrasyonu yerine vücudun yanıtı üzerinde etki ettiğinden, tamamen normal kan seviyeleriyle bile meydana gelebilir ve yalnızca ilaç seviyeleri ölçülerek tespit edilemez.
- Sinerjizm her zaman istenmeyen bir durum mudur?
- Hayır. Sinerji bazen kombinasyon tedavisinin amaçlanan hedefidir; bu durumda iki ilaç birlikte, tek başına kullanıldıklarından daha fazlasını başarır. Aynı prensip, güçlendirilmiş etki advers bir etki olduğunda bir tehlike haline gelmektedir.