Böbrek Atılımı
Böbrek atılımı, ilaçların ve metabolitlerinin vücuttan idrar yoluyla uzaklaştırılmasıdır. Bu süreç, nefron boyunca işleyen glomerüler filtrasyon, aktif tübüler sekresyon ve tübüler geri emilim olmak üzere üç mekanizmanın net sonucudur ve polar, suda çözünür bileşiklerin ile birçok ilaç metabolitinin eliminasyonunda baskın bir rol oynamaktadır.
Tanım
Böbrek atılımı, glomerüler filtrasyon, aktif tübüler sekresyon ve tübüler geri emilim dengesi tarafından yönetilen ve renal klerens olarak nicelendirilen, ilacın vücuttan idrara eliminasyonudur.
Kapsam
Bu madde, böbreğin ilaçları nasıl işlediğini ele almaktadır: glomerulusta filtrasyon, tübüllerde taşıyıcı aracılı sekresyon ve geri emilim, idrar akışı ve pH'ının etkisi ile renal klerens kavramı incelenmektedir. Böbrek atılımı, referans amacıyla bir farmakokinetik süreç olarak değerlendirilmekte olup, böbrek hastalığı olan hastalar için dozaj rehberliği niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Filtrasyon, sekresyon ve geri emilim bir ilacın renal klerensini belirlemek için nasıl birleşir?
- Hangi taşıyıcılar ilaçların aktif tübüler sekresyonuna ve geri emilimine aracılık eder?
- Protein bağlanması, idrar akışı ve idrar pH'ı renal atılımı nasıl değiştirir?
- Renal klerens ne zaman glomerüler filtrasyon hızını aşar veya altına düşer ve bu neyi gösterir?
Anahtar kavramlar
- Glomerüler filtrasyon
- Aktif tübüler sekresyon
- Tübüler geri emilim
- Renal klerens
- Organik anyon ve katyon taşıyıcıları
- İdrar akışı ve pH bağımlılığı
- Bağlı olmayan fraksiyon
Mekanizmalar
Plazma proteinlerine bağlı olmayan bir ilaç, glomerüler filtrasyon hızı tarafından belirlenen bir oranda glomerulusta filtrelenmektedir. Proksimal tübülde, taşıyıcı proteinler ilaçları kandan tübüler sıvıya aktif olarak salgılamaktadır: organik anyon taşıyıcıları (organic anion transporters) ve organik anyon taşıyıcı polipeptitler (organic anion transporting polypeptides) asidik ilaçları işlerken, organik katyon taşıyıcıları (organic cation transporters) ve çoklu ilaç ve toksin atılım proteinleri (multidrug and toxin extrusion proteins) bazik ilaçları işlemektedir. Tübüler sıvı konsantre oldukça, lipofilik iyonize olmayan ilaç pasif olarak kana geri emilebilmektedir; bu nedenle idrar akışı ve zayıf asit ve bazların iyonize fraksiyonunu belirleyen idrar pH'ı dengeyi değiştirmektedir. Net renal klerens bu nedenle filtrasyon artı sekresyon eksi geri emilime eşittir; filtrasyon klerensinin üzerindeki bir değer net sekresyonu, altındaki bir değer ise net geri emilimi işaret etmektedir.
Klinik önem
Böbrek atılımı, böbrek fonksiyonu azaldığında suda çözünür ilaçların ve polar metabolitlerin neden biriktiğini ve tübüler taşıyıcılardaki rekabetin iki ilacın işlenişini nasıl değiştirebileceğini açıklamaktadır. Bu konu, farmakokinetik verilerin ve böbrek fonksiyonuna dayalı çalışma bulgularının yorumlanmasını desteklemektedir; referans amacıyla fizyoloji ve parametreleri tanımlamakta olup, kişiselleştirilmiş dozaj tavsiyesi niteliği taşımamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Renal ilaç taşıyıcılarının moleküler kimlikleri ve rolleri, sekresyonla en ilgili organik anyon ve katyon sistemlerini kataloglayan International Transporter Consortium'un konsensüs derlemelerinde özetlenmektedir. Çözünen madde işlenmesinin renal fizyolojisi, Weiner ve arkadaşları gibi nefroloji kaynaklarında incelenmekte ve klerens çerçevesi standart farmakokinetik metinlerinde kodlanmaktadır.
Tarihçe
Kantitatif bir kavram olarak renal klerens, yirminci yüzyılın başlarındaki inülin ve para-aminohippurat çalışmalarıyla ortaya çıkmıştır; bu çalışmalar filtrasyon ve sekresyonu fizyolojik terimlerle tanımlamıştır. Farmakoloji daha sonra bu süreçleri spesifik membran taşıyıcılarına eşleştirmiş, böylece 2000'li yıllara gelindiğinde ilaçların aktif sekresyonu ve geri emilimi moleküler düzeyde tanımlanmış ve ilaç geliştirme rehberlerine dahil edilmiştir.
Öne çıkan isimler
- Kathleen Giacomini
- Yuichi Sugiyama
- Malcolm Rowland
İlgili konular
Temel eserler
- giacomini-2010
- hillgren-2013
- rowland-tozer-2011
Sıkça sorulan sorular
- Bir ilacın renal klerensi glomerüler filtrasyon hızından yüksekse bu ne anlama gelir?
- Bu, böbreğin ilacı sadece filtrelemekle kalmayıp aynı zamanda tübüle aktif olarak salgıladığı anlamına gelir, çünkü tek başına filtrasyon, filtrasyon hızından daha yüksek bir klerens üretemez.
- İdrar pH'ı, ne kadar ilacın atıldığını neden etkileyebilir?
- İdrar pH'ı, zayıf bir asit veya bazın ne kadarının iyonize formda olduğunu belirler; iyonize fraksiyon tübüler zarlar boyunca kolayca geri emilemez, bu nedenle idrarda kalır ve atılır.