Cushing Sendromu
Cushing sendromu, aşırı glukokortikoid (kortizol) maruziyetine bağlı olarak ortaya çıkan klinik durumu ifade etmektedir. Bu durum, ekzojen kortikosteroid ilaç kullanımından veya endojen aşırı üretimden kaynaklanabilmektedir; endojen aşırı üretim genellikle ACTH salgılayan bir hipofiz tümörü (Cushing hastalığı) tarafından tetiklenmekle birlikte, otonom olarak salgılayan bir adrenal tümörden veya ektopik ACTH üretiminden de kaynaklanabilmektedir. Kronik kortizol fazlalığı, metabolik, vücut kompozisyonu ve kardiyovasküler değişikliklerin karakteristik bir kombinasyonunu ortaya çıkarmaktadır.
Tanım
Cushing sendromu, harici kortikosteroid uygulaması veya endojen kortizol aşırı üretimi sonucunda ortaya çıkan kronik glukokortikoid hormon fazlalığının neden olduğu klinik özellikler bütünüdür.
Kapsam
Bu madde, kortizol fazlalığının tanımını, ekzojen ve endojen nedenler arasındaki ayrımı, endojen hastalığın ACTH bağımlı ve ACTH bağımsız sınıflandırmasını, kronik hiperkortizolizmin sonuçlarını ve tanısal testlerin temelini oluşturan geri bildirim mantığını kapsamaktadır. Bu bir referans konusudur ve tedavi rejimleri veya kişiselleştirilmiş tavsiyeler sunmamaktadır.
Temel sorular
- Kortizol fazlalığı ekzojen (ilaçtan kaynaklı) mı, yoksa endojen (aşırı üretimden kaynaklı) mı?
- Eğer endojen ise, ACTH bağımlı (hipofiz veya ektopik ACTH kaynağı) mı, yoksa ACTH bağımsız (adrenal kaynak) mı?
- Dinamik testler, kortizolün normal geri bildirim baskılanmasını, fazlalığı doğrulamak ve lokalize etmek için nasıl kullanmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Glukokortikoid (kortizol) fazlalığı
- Ekzojen ve endojen Cushing sendromu
- ACTH bağımlı ve ACTH bağımsız hastalık
- Cushing hastalığı (hipofiz ACTH salgılayan tümörü)
- Ektopik ACTH sendromu
- Kortizol sirkadiyen ritminin kaybı
- Deksametazon süpresyonu ve diğer tarama testleri
Mekanizmalar
Sürekli glukokortikoid fazlalığı, kortizolün metabolizma, yağ dağılımı, kan basıncı, kemik ve bağışıklık fonksiyonları üzerindeki geniş etkileri aracılığıyla sendromun özelliklerini tetiklemekte; bu durum merkezi kilo alımı, glukoz intoleransı, hipertansiyon ile cilt ve kas değişikliklerine yol açmaktadır. Endojen hastalıkta kaynak, ACTH paternini belirlemektedir: ACTH salgılayan bir hipofiz adenomu (Cushing hastalığı) veya ektopik ACTH üreten bir tümör, ACTH ve adrenal kortizol üretimini artırırken (ACTH bağımlı), otonom bir adrenal tümör doğrudan kortizol salgılamakta ve ACTH'yi baskılamaktadır (ACTH bağımsız). Ekzojen glukokortikoidin kortizol salgısını baskıladığı normal negatif geri bildirim, deksametazon süpresyon testlerinin temelini oluşturmakta; normal akşam kortizol nadirinin kaybı ise gece geç saatlerde yapılan kortizol ölçümlerinin altında yatan nedeni teşkil etmektedir.
Klinik önem
Cushing sendromu önem arz etmektedir, çünkü tedavi edilmeyen kronik kortizol fazlalığı önemli kardiyovasküler ve metabolik morbidite ile ilişkilendirilmekte ve nedenlerinin ayırt edilmesi, hastalığın çok farklı kaynaklarını belirlemektedir. Bu madde, sınıflandırmayı ve tanısal mantığı kavramsal olarak açıklamaktadır; kendi kendine teşhis veya uzman değerlendirmesi gerektiren herhangi bir spesifik tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Endojen Cushing sendromu nadir görülmekte olup, insidansı yılda milyonda birkaç vaka düzeyindedir; endojen nedenler arasında ACTH salgılayan bir hipofiz adenomu (Cushing hastalığı) en yaygın olanıdır, bunu adrenal ve ektopik ACTH kaynakları takip etmektedir. Kortikosteroid tedavisinden kaynaklanan ekzojen Cushing sendromu, endojen formlardan çok daha yaygındır.
Kanıt ve kılavuzlar
Endokrin Derneği, Cushing sendromunun hem tanısı (Nieman ve arkadaşları, 2008) hem de tedavisi (Nieman ve arkadaşları, 2015) hakkında klinik uygulama kılavuzları yayımlamıştır ve kapsamlı bir Lancet derlemesi (Lacroix ve arkadaşları, 2015), bozukluğun nedenlerini, değerlendirmesini ve sonuçlarını sentezlemektedir.
Tarihçe
Harvey Cushing, yirminci yüzyılın başlarında kortizol fazlalığı sendromunu tanımlamış ve vakaların bir alt kümesini hipofiz bazofil tümörleriyle ilişkilendirmiştir; bu form günümüzde Cushing hastalığı olarak adlandırılmaktadır. Kortizolün daha sonra izole edilmesi ve ACTH testleri ile deksametazon süpresyon testlerinin geliştirilmesi, sendromun birçok nedeninin birbirinden ayırt edilmesine olanak sağlamıştır.
Öne çıkan isimler
- Harvey Cushing
- Lynnette Nieman
- André Lacroix
İlgili konular
Temel eserler
- lacroix-2015
- nieman-2008
- nieman-2015
Sıkça sorulan sorular
- Cushing sendromu ile Cushing hastalığı arasındaki fark nedir?
- Cushing sendromu, kortikosteroid ilaç kullanımı dahil olmak üzere herhangi bir nedenden kaynaklanan genel kortizol fazlalığı durumudur. Cushing hastalığı ise, endojen (ilaç dışı) kortizol fazlalığının en yaygın nedeni olan, ACTH salgılayan bir hipofiz tümörünün neden olduğu spesifik alt tiptir.
- Cushing sendromunda deksametazon süpresyon testleri neden kullanılmaktadır?
- Deksametazon normalde hipofiz üzerindeki negatif geri bildirim yoluyla kortizolü baskılamaktadır; kortizol fazlalığında bu baskılanma bozulmakta veya sendromu doğrulamaya ve kaynağını işaret etmeye yardımcı olan bir patern izlemektedir. Bunlar, klinisyenler tarafından yorumlanan tanı araçlarıdır, kendi kendine uygulanan testler değildir.