Primer Adrenal Yetmezlik (Addison Hastalığı)
Tarihsel olarak Addison hastalığı olarak adlandırılan primer adrenal yetmezlik, adrenal korteksin yeterli steroid hormonları üretememesiyle karakterize bir bozukluktur ve hem kortizol hem de aldosteron eksikliğine yol açmaktadır. Kusurun hipofiz sinyalizasyonunda değil, adrenal bezin kendisinde bulunması nedeniyle, ACTH seviyeleri yükselmekte ve öncülünün işlenmesi ciltte hiperpigmentasyona neden olabilmektedir; bu durum onu kortizol eksikliğinin sekonder (hipofiz kaynaklı) nedenlerinden ayırmaktadır.
Tanım
Primer adrenal yetmezlik, adrenal korteksin yıkımı veya disfonksiyonu nedeniyle ortaya çıkan, glukokortikoidlerin ve genellikle mineralokortikoidlerin yetersiz salgılanmasına yol açan kronik bir bozukluktur; buna hipofiz ACTH'sinde kompanzatuvar bir artış eşlik etmektedir.
Kapsam
Bu madde, primer adrenal yetmezliğin tanımını ve nedenlerini, birleşik kortizol ve aldosteron eksikliğinin sonuçlarını, sekonder yetmezlikten nasıl farklılaştığını, hayatı tehdit eden bir dekompansasyon olarak adrenal kriz kavramını ve HPA aksına dayalı tanısal mantığı kapsamaktadır. Bu, bir referans konusudur ve dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi kaynağı değildir.
Temel sorular
- Kortizol eksikliği, adrenal bezin kendi hastalığından (primer) mı yoksa hipofizden kaynaklanan yetersiz ACTH salgılanmasından (sekonder) mı kaynaklanmaktadır?
- Sodyum ve potasyum üzerindeki etkileriyle mineralokortikoid eksikliği neden primer yetmezliğin karakteristiğidir, sekonder yetmezliğin değil?
- Stabil kronik yetmezliği akut adrenal krizden ayıran nedir?
Anahtar kavramlar
- Birleşik glukokortikoid ve mineralokortikoid eksikliği
- Birçok bölgede önde gelen neden olarak otoimmün adrenalit
- Yüksek ACTH ve hiperpigmentasyon
- Primer ve sekonder adrenal yetmezlik
- Adrenal (Addison) krizi
- ACTH stimülasyon testi
- Stresle ilişkili kortizol ihtiyacında artış
Mekanizmalar
Adrenal korteksin ilerleyici yıkımı veya disfonksiyonu, kortizol ve aldosteron salgılama kapasitesini ortadan kaldırmaktadır. Kortizol kaybı, vücudun strese karşı metabolik ve dolaşımsal yanıtını bozmakta ve hipofizi negatif geri bildirimden kurtarmaktadır; bu nedenle ACTH ve ilgili peptitler yükselmekte; bu peptitlerin artan melanosit uyarıcı aktivitesi karakteristik hiperpigmentasyona neden olmaktadır. Aldosteron kaybı, böbreklerde sodyum tutulumunu ve potasyum atılımını bozarak sodyum kaybına, volüm azalmasına ve yüksek potasyuma yatkınlık oluşturmaktadır. Otoimmün yıkım birçok popülasyonda baskın neden iken, tüberküloz gibi enfeksiyonlar başka yerlerde önemini korumaktadır. Eşlik eden bir stres faktörü, bezin zaten yetersiz olan rezervini aştığında, dolaşım kollapsı ile belirginleşen bir adrenal kriz gelişebilmektedir.
Klinik önem
Primer adrenal yetmezlik önemlidir, çünkü kortizol eksikliği fizyolojik stres sırasında hayatı tehdit edici hale gelebilmekte ve birleşik hormon eksikliği, onu hipofiz hastalığından ayıran tanınabilir bir tablo oluşturmaktadır. Bu madde, tanının kavramsal temelini ve kriz kavramını açıklamaktadır; klinik bakım gerektiren replasman rejimleri veya kişiselleştirilmiş yönetim sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Primer adrenal yetmezlik nadir görülmektedir; incelenen popülasyonlarda prevalansı milyonda yüz civarında vaka düzeyindedir ve otoimmün formlarında kadınlarda daha sık görülme eğilimi bulunmaktadır. Otoimmün adrenalit, yüksek gelirli bölgelerde vakaların çoğunluğunu oluşturmakta, genellikle otoimmün poliglandüler sendromların bir parçası olarak ortaya çıkmaktadır; enfeksiyöz nedenler ise bazı diğer bölgelerde nispeten daha yaygındır.
Kanıt ve kılavuzlar
Endokrin Derneği'nin 2016 klinik uygulama kılavuzu (Bornstein ve arkadaşları), primer adrenal yetmezliğin tanı ve tedavisi için güncel bir çerçeve sunmaktadır; bu kılavuz, The Lancet ve The Lancet Diabetes & Endocrinology dergilerindeki tanısal ve fizyolojik kanıtları sentezleyen anlatısal derlemelerle desteklenmektedir.
Tarihçe
Thomas Addison, 1855 tarihli 'suprarenal kapsüllerin hastalığı' üzerine monografisinde adrenal yıkımın klinik ve patolojik özelliklerini tanımlamış, bozukluğa kendi adını vermiş ve adrenal bezlerin yaşam için temel olduğunu ortaya koymuştur. Daha sonra kortizol ve aldosteronun izolasyonu ile ACTH bazlı testlerin geliştirilmesi, bu durumu eskiden tamamen ölümcül olan bir hastalıktan teşhis edilebilir ve tedavi edilebilir bir duruma dönüştürmüştür.
Öne çıkan isimler
- Thomas Addison
İlgili konular
Temel eserler
- addison-1855
- charmandari-2014
- bornstein-2016
Sıkça sorulan sorular
- Primer adrenal yetmezlik, sekonder adrenal yetmezlikten nasıl farklılaşır?
- Primer yetmezlikte adrenal bezin kendisi işlevini yitirir, bu nedenle hem kortizol hem de aldosteron düşer ve ACTH yükselir, sıklıkla hiperpigmentasyon görülür. Sekonder yetmezlikte ise hipofiz çok az ACTH üretir, bu nedenle kortizol düşer ancak aldosteron büyük ölçüde korunur ve hiperpigmentasyon görülmez.
- Adrenal kriz nedir?
- Adrenal kriz, adrenal yetmezliğin akut, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir dekompansasyonudur; genellikle enfeksiyon gibi stres faktörleri tarafından tetiklenir ve vücudun artan kortizol ihtiyacını karşılayamadığı bir durumdur; acil profesyonel bakım gerektiren tıbbi bir acil durumdur.