Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal (HPA) Ekseni ve Stres Yanıtı
Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni, vücudun strese yanıt vermesini sağlayan merkezi nöroendokrin sistemidir. Bir kaskat halinde, hipotalamus kortikotropin salgılatıcı hormon (corticotropin-releasing hormone) salgılamakta, bu da hipofizi adrenokortikotropik hormon (adrenocorticotropic hormone) salgılamaya teşvik etmekte ve bu hormon da adrenal korteksi kortizol salgılamaya yönlendirmektedir. Eksen, negatif geri bildirim (negative feedback) ile kendi kendini düzenlemekte olup, kalıcı disregülasyonu (düzensizliği) duygu durum ve stresle ilişkili psikiyatrik bozuklukların en tutarlı şekilde gözlemlenen biyolojik korelasyonlarından (ilişkilerinden) birini oluşturmaktadır.
Tanım
HPA ekseni, hipotalamus, ön hipofiz ve adrenal korteksi birbirine bağlayan, strese yanıt olarak glukokortikoidlerin (insanlarda başlıca kortizol) salgılanmasını yöneten ve negatif geri bildirim yoluyla bunların düzenlenmesini sürdüren nöroendokrin yoldur.
Kapsam
Bu konu, HPA ekseninin yapısını ve düzenlenmesini, stres yanıtını üreten hormonal kaskadı, negatif geri bildirim kavramını ve bunun başarısızlığını ve HPA disregülasyonunun neden depresyon ve stresle ilişkili hastalıkların bir özelliği olarak incelendiğini açıklamaktadır. Bu, fizyolojik bir sistem hakkında referans materyali olup, tanısal eşikler veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- HPA ekseni, bir stres faktörünü koordineli bir hormonal yanıta nasıl dönüştürmektedir?
- Negatif geri bildirimin yanıtı sonlandırmadaki rolü nedir ve başarısız olduğunda ne olmaktadır?
- Kronik HPA disregülasyonu, duygu durum ve stresle ilişkili bozukluklarla nasıl ilişkilidir?
Anahtar kavramlar
- Kortikotropin Salgılatıcı Hormon (CRH)
- Adrenokortikotropik Hormon (ACTH)
- Kortizol (glukokortikoid)
- Negatif geri bildirim düzenlemesi
- Glukokortikoid reseptörleri
- Kronik stres ve HPA hiperaktivitesi
- Allostaz ve allostatik yük
Temel kuramlar
- Allostatik yük
- HPA ekseni de dahil olmak üzere stres yanıt sistemlerinin tekrarlayan veya kronik aktivasyonunun, beyne ve vücuda zarar verebilecek ve hastalığa katkıda bulunabilecek kümülatif bir biyolojik maliyet ('allostatik yük') yarattığı, stres mediyatörlerini kısa vadede adaptif ancak sürdürüldüğünde zararlı olarak yeniden çerçeveleyen bir önermedir.
Mekanizmalar
Beyin bir stres faktörünü algıladığında, hipotalamusun paraventriküler çekirdeğindeki nöronlar, kortikotropin salgılatıcı hormon (ve vazopressin) salgılayarak hipofiz portal dolaşımına bırakmaktadır. Bu durum, ön hipofizi kan dolaşımına adrenokortikotropik hormon salgılaması için uyarmakta, bu hormon da adrenal korteks üzerinde etki ederek kortizol salgılanmasına neden olmaktadır. Kortizol, enerjiyi mobilize etmekte ve bağışıklık ile beyin fonksiyonlarını modüle etmektedir; ayrıca glukokortikoid reseptörleri aracılığıyla hipotalamus, hipofiz ve limbik bölgeler üzerine geri bildirimde bulunarak daha fazla CRH ve ACTH salgılanmasını baskılamakta ve yanıtı sonlandırmaktadır. Hipokampus ve amigdala gibi limbik yapılar, eksen çıktısının düzenlenmesine yardımcı olmaktadır. Kronik stres, bu negatif geri bildirimi köreltebilmekte ve ekseni kalıcı olarak aktif bırakabilmektedir; bu durum, depresyon ve stresle ilişkili bozukluklarla tekrar tekrar ilişkilendirilen bir örüntüdür (Ulrich-Lai & Herman, 2009; Chrousos, 2009).
Klinik önem
Yüksek kortizol ve bozulmuş geri bildirim baskılanması gibi HPA ekseni anormallikleri, depresyon ve stresle ilişkili durumlarda en çok tekrarlanan biyolojik bulgular arasında yer almakta ve araştırmacıların stres ile ruhsal hastalık arasındaki bağlantıyı nasıl kavramsallaştırdıklarına ışık tutmaktadır. Bu girdi, tanımlayıcı bir referans materyali olup, tanısal kesme noktaları belirlememekte veya bir birey için herhangi bir test veya tedavi önermemektedir.
Tarihçe
Koordineli bir bedensel stres yanıtı kavramı, Hans Selye'nin yirminci yüzyıl ortalarındaki genel adaptasyon sendromu (general adaptation syndrome) üzerine yaptığı çalışmalardan doğmuş ve HPA ekseninin hormonal kaskadı endokrinoloji aracılığıyla aşamalı olarak haritalandırılmıştır. 1980'lerden itibaren, depresif hastalarda kortizol hipersekresyonu (aşırı salgılanması) ve anormal geri bildirim gözlemleri, ekseni biyolojik psikiyatride merkezi bir tema haline getirmiş; allostatik yük (allostatic load) ve nöral düzenleme üzerine yapılan sonraki çalışmalar ise çerçeveyi genişletmiştir.
Tartışmalar
- HPA disregülasyonu psikiyatrik hastalığın nedeni mi yoksa sonucu mudur?
- HPA anormallikleri depresyon ve stresle ilişkili bozukluklarla güçlü bir şekilde ilişkili olsa da, bunların hastalığı tetikleyip tetiklemediği, hastalığın bir sonucu olup olmadığı veya kırılganlığı işaret edip etmediği tartışılmaya devam etmektedir ve bulgular hastalar ve bozukluk alt tipleri arasında farklılık göstermektedir.
Öne çıkan isimler
- George Chrousos
- Bruce McEwen
- James Herman
İlgili konular
Temel eserler
- ulrich-lai-herman-2009
- chrousos-2009
- mcewen-2000
Sıkça sorulan sorular
- HPA ekseni kaskadını hangi hormonlar oluşturmaktadır?
- Hipotalamus kortikotropin salgılatıcı hormon salgılamakta, bu da hipofizin adrenokortikotropik hormon salgılamasını tetiklemekte, bu hormon da adrenal korteksin kortizol salgılamasına neden olmaktadır; kortizol daha sonra kaskadı kapatmak için geri bildirimde bulunmaktadır.
- HPA ekseni psikiyatride neden önemlidir?
- HPA ekseninin kronik aktivasyonu ve bozulmuş geri bildirimi, depresyon ve stresle ilişkili bozuklukların en tutarlı şekilde gözlemlenen biyolojik özelliklerinden olup, stresi ruhsal hastalıkla ilişkisini anlamak için anahtar bir sistem haline getirmektedir.