Kohort Çalışması
Kohort çalışması, maruziyet durumundan yola çıkan gözlemsel bir araştırma tasarımıdır: bu tasarımda, incelenen sonuçtan etkilenmemiş bir grup insan belirlenmekte, bu kişiler ilgili bir faktöre maruz kalıp kalmadıklarına göre sınıflandırılmakta ve her bir grupta sonucun ne sıklıkta geliştiğini karşılaştırmak amacıyla zaman içinde takip edilmektedir. Maruziyet kaydedildikten sonra sonuçları gözlemlediği için, insidansı ve göreceli riski doğrudan tahmin edebilmekte, bu da onu hastalık belirleyicilerini incelemek için merkezi bir tasarım haline getirmektedir.
Tanım
Kohort çalışması, incelenen sonuçtan etkilenmemiş bir popülasyonu maruziyet durumuna göre sınıflandırmakta ve maruz kalan ve kalmayan gruplar arasında sonucun insidansını karşılaştırmak amacıyla zaman içinde takip ederek, ilişki ölçütü olarak risk oranını veya insidans hızı oranını tahmin etmektedir.
Kapsam
Bu madde, maruziyete dayalı örneklemeyi, tasarımın prospektif ve retrospektif varyantlarını, doğal ölçütleri olarak risk oranını ve insidans hızı oranını ve başlıca sınırlılıklarını — takibe kayıp, karıştırıcı etki (confounding) ve uzun gözlemin maliyetini — kapsamaktadır. Kohort çalışmasını epidemiyolojik araştırma tasarımları içinde metodolojik bir konu olarak ele almakta, klinik bir rehberlik olarak değerlendirmemektedir.
Anahtar kavramlar
- Maruziyete dayalı örnekleme
- Prospektif ve retrospektif kohortlar
- İnsidans ve kişi-zaman (person-time)
- Risk oranı ve insidans hızı oranı
- Takibe kayıp
- Karıştırıcı etki (confounding)
- Kapalı ve açık (dinamik) kohortlar
Mekanizmalar
Araştırmacılar, incelenen sonuçtan etkilenmemiş bir kohort tanımlamakta ve her bir üyenin maruziyet durumunu kaydetmekte, ardından kohortu ileriye doğru takip ederek risk altındaki kişi-zaman (person-time) boyunca yeni (insidans) sonuçları saymaktadır. Maruziyet, sonuç ortaya çıkmadan önce belirlendiği için, zamansal sıra açıktır ve ters nedensellik (reverse causation) azalmaktadır. Tasarım, her gruptaki insidansı doğrudan vermekte ve bunların bölünmesi risk oranını veya insidans hızı oranını sağlamaktadır. Prospektif bir kohortta araştırmacı grubu oluşturmakta ve geleceğe doğru takip etmektedir; retrospektif (tarihsel) bir kohortta ise hem maruziyet hem de sonuç zaten meydana gelmiş olup mevcut kayıtlardan yeniden yapılandırılmaktadır, bu da hız karşılığında bu kayıtların kalitesine bağımlılık anlamına gelmektedir. Geçerlilik, maruziyetin atanmak yerine gözlemlenmesi nedeniyle eksiksiz takibe ve karıştırıcı etkenlerin (confounders) kontrolüne bağlıdır.
Klinik önem
Kohort çalışmaları, risk faktörleri, prognoz ve hastalıkların doğal seyri hakkında kanıtların çoğunu üretmekte ve bunların değerlendirilmesi kanıta dayalı pratiğin bir parçasıdır. Zaman içindeki gözlemden insidans ve göreceli riskin nasıl tahmin edildiğini anlamak için bir referans tasarım niteliğindedirler; kanıtın nasıl üretildiğini tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadırlar.
Epidemiyoloji
Kohort çalışmaları, nadir maruziyetler ve tek bir maruziyetten kaynaklanan insidans veya çoklu sonuçlar gerektiren sorular için oldukça uygun olmakla birlikte, nadir hastalıklar veya uzun latent süresi olan hastalıklar için verimsizdir; bu durumlarda büyük örneklemler veya uzun süreli takip gerektirmektedirler. Doll ve Hill tarafından 1951'den itibaren doktorları sigara içme durumlarına göre takip eden British Doctors Study (İngiliz Doktorlar Çalışması), sigara içmeyle ilişkili mortaliteyi nicelendiren dönüm noktası niteliğinde prospektif bir kohort çalışmasıdır.
Kanıt ve kılavuzlar
Kohort çalışmalarının raporlanması, gözlemsel araştırmalar için STROBE bildirimi ile standardize edilmektedir ve iyi yürütülmüş kohortlar, risk ve prognoz soruları için kanıt hiyerarşilerinde genellikle vaka-kontrol ve kesitsel çalışmalardan daha üstte yer alırken, maruziyet randomize edilmediği için müdahale etkisi sorularında randomize kontrollü çalışmalardan daha aşağıda kalmaktadır.
Tarihçe
Prospektif kohort yaklaşımı, yirminci yüzyılın ortalarında, Doll ve Hill tarafından 1951'de başlatılan sigara ve mortalite üzerine British Doctors Study ile kardiyovasküler risk üzerine Framingham Kalp Çalışması da dahil olmak üzere kronik hastalıklarla ilgili büyük çalışmalarla birlikte olgunlaşmıştır. Bu araştırmalar, maruz kalan ve kalmayan grupların zaman içinde takip edilmesinin yaygın hastalıkların belirleyicilerini nicelendirebileceğini göstermiş ve kohort çalışmasını modern epidemiyolojinin bir sütunu olarak konumlandırmıştır.
Tartışmalar
- Takibe kayıp ne kadar zarar vericidir?
- Çalışmadan ayrılan katılımcılar, kalanlardan sistematik olarak farklılık gösterebilmekte ve tahminleri yanlı hale getirebilmektedir; bir kohortun ne kadar kayba tahammül edebileceği ve bunun analitik olarak nasıl ele alınacağı, tekrarlayan bir metodolojik endişe kaynağıdır.
- Kohort çalışması, kalıntı karıştırıcı etkiye (residual confounding) rağmen nedensel iddiaları destekleyebilir mi?
- Maruziyetin randomize edilmek yerine gözlemlenmesi nedeniyle, ölçülmemiş ve kalıntı karıştırıcı etki (residual confounding) istatistiksel ayarlamadan sonra bile kalabilmekte, bu nedenle bir kohort ilişkisinin ne kadar güvenle nedensel olarak yorumlanabileceği tartışmalıdır.
Öne çıkan isimler
- Richard Doll
- Austin Bradford Hill
- Kenneth Schulz
- David Grimes
- Kenneth Rothman
İlgili konular
Temel eserler
- doll-hill-1954
- grimes-schulz-2002-cohort
Sıkça sorulan sorular
- Prospektif ve retrospektif kohort çalışması arasındaki fark nedir?
- Prospektif bir kohortta araştırmacı kişileri kaydetmekte ve sonuçları gözlemlemek için onları zaman içinde ileriye doğru takip etmektedir; retrospektif (tarihsel) bir kohortta ise maruziyetler ve sonuçlar zaten meydana gelmiş olup mevcut kayıtlardan yeniden yapılandırılmaktadır. Her ikisi de denekleri maruziyete göre sınıflandırmakta ve sonuç insidansını karşılaştırmaktadır.
- Bir kohort çalışması, vaka-kontrol çalışmasının yapamadığı durumlarda riski neden tahmin edebilir?
- Bir kohort, tanımlanmış bir grubu zaman içinde takip etmekte ve yeni sonuçları saymakta, bu nedenle insidansı doğrudan ölçebilmekte ve risk oranlarını hesaplayabilmektedir. Bir vaka-kontrol çalışması sonuca göre örnekleme yapmakta ve bu nedenle insidansı ölçememektedir, bu yüzden bunun yerine olasılık oranlarını (odds ratios) rapor etmektedir.