Benzodiazepin Bağımlılığı, Toleransı ve Yoksunluğu
Benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımı, tolerans (sabit maruziyette etkinin azalması), fiziksel ve psikolojik bağımlılık ve bırakıldığında ortaya çıkan karakteristik bir yoksunluk sendromu ile ilişkilendirilmektedir. Bu olgular, benzodiazepin risklerinin nasıl anlaşıldığının merkezinde yer almakta ve uzman görüşlerini uzun vadeli rolleri konusunda yeniden şekillendirmektedir.
Tanım
Benzodiazepin toleransı, sürekli maruziyetle ilacın etkisinde meydana gelen azalmadır; bağımlılık, bir yoksunluk sendromunu önlemek için sürekli kullanıma ihtiyaç duyulan durumdur; ve yoksunluk sendromu, sürekli kullanımdan sonra bir benzodiazepin azaltıldığında veya kesildiğinde ortaya çıkabilen, anksiyete, uykusuzluk ve ağır vakalarda nöbetleri içeren semptomlar bütünüdür.
Kapsam
Bu konu, tolerans, bağımlılık ve benzodiazepin yoksunluk sendromu kavramlarını ele almaktadır; buna geri tepme (rebound) ve tekrarlama (recurrence) olguları ile ani kesilme yerine kademeli bırakmanın genel bir ilke olarak gerekçesi de dahildir. Bu kavramlar farmakolojik ve klinik-epidemiyolojik kavramlar olarak ele alınmaktadır; doz azaltma programları, dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi talimatları sunmamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Tolerans
- Fiziksel ve psikolojik bağımlılık
- Benzodiazepin yoksunluk sendromu
- Geri tepme anksiyetesi ve geri tepme uykusuzluğu
- Semptom tekrarlaması ve yoksunluk ayrımı
- Nöroadaptasyon ve karşılanmamış eksitabilite
- Genel bir ilke olarak kademeli doz azaltma
Temel kuramlar
- Tolerans ve yoksunluğun altında yatan nöroadaptasyon
- GABA-A sinyalizasyonunun sürekli artışının, reseptör fonksiyonunda ve eksitatör-inhibitör dengesinde kompanzatuvar adaptasyonları tetiklediği düşünülmektedir; ilaç kesildiğinde bu adaptasyonlar karşılanmamakta, kademeli doz azaltmanın kavramsal temelini oluşturan hipereksitabl yoksunluk durumu ortaya çıkmaktadır.
Mekanizmalar
Sürekli maruziyetle birlikte, GABA-A sisteminin, reseptör fonksiyonundaki değişiklikler ve aşağı akım eksitatör-inhibitör dengesi yoluyla kronik pozitif allosterik modülasyona adapte olduğu ve toleransa katkıda bulunduğu düşünülmektedir. İlaç azaltıldığında veya kesildiğinde, bu adaptasyonlar artık dengelenememekte, yoksunluk sendromu olarak kendini gösteren hipereksitabl bir durum ortaya çıkmaktadır – anksiyete, uykusuzluk, otonomik ve algısal semptomlar ve ağır vakalarda nöbetler (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011). Gerçek yoksunluğu geri tepmeden (semptomların daha yüksek yoğunlukta geçici olarak geri dönmesi) ve orijinal durumun tekrarlamasından ayırt etmek, bu literatürde tekrarlayan bir kavramsal zorluk teşkil etmektedir (Lader, 2011; Soyka, 2017).
Klinik önem
Tolerans, bağımlılık ve yoksunluk, uzun süreli benzodiazepin kullanımının değerlendirilmesinde baskın güvenlik hususlarıdır ve uzman derlemelerinin uzun süreli, kesintisiz tedaviye karşı uyarıda bulunmasının başlıca nedenlerinden biridir (Lader, 2011; Soyka, 2017). Bu kavramlar ayrıca, ani kesilme yerine kademeli doz azaltmanın literatürde neden genel bir ilke olarak tartışıldığını da açıklamaktadır. Bu madde, bu olguları referans amacıyla tanımlamakta olup, doz azaltma programları veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi kaynağı değildir.
Epidemiyoloji
Bağımlılık ve yoksunluk olguları, uzun süreli benzodiazepin kullananlarda bildirilmekte ve sürekli tedavi gören hastalar üzerinde yapılan kontrollü yoksunluk çalışmalarında belgelenmektedir (Petursson & Lader, 1981). Derlemeler, riskin kullanım süresiyle birlikte arttığını ve uzun süreli kullanıcıların önemli bir kısmının bırakma durumunda yoksunluk semptomları yaşadığını vurgulamaktadır (Lader, 2011).
Kanıt ve kılavuzlar
Kontrollü yoksunluk çalışmaları ve sonraki derlemeler, tanınabilir bir benzodiazepin yoksunluk sendromunu ve uzun süreli kullanımın bağımlılık potansiyelini tutarlı bir şekilde tanımlamaktadır (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011; Soyka, 2017). Kademeli doz azaltma genel ilkesi bu literatürde iyi bir şekilde yerleşmiştir; belirli doz azaltma protokolleri bu referans maddesinin kapsamı dışındadır.
Tarihçe
Barbitüratlara karşı sedatif bağımlılığı uzun süredir bilinmekle birlikte, benzodiazepin bağımlılığının boyutu 1970'lerin sonları ve 1980'ler boyunca belirgin hale gelmiş, kontrollü çalışmalar uzun süreli tedaviden sonra belirgin bir yoksunluk sendromunu belgelemiştir (Petursson & Lader, 1981). Biriken kanıtlar, benzodiazepinleri genel olarak iyi huylu anksiyolitiklerden, uzun süreli kullanımının belirgin bir bağımlılık potansiyeli taşıdığı ajanlar olarak yeniden çerçevelemiş, bu değişim sonraki derlemelerde özetlenmiştir (Lader, 2011; Soyka, 2017).
Tartışmalar
- Yoksunluk semptom tekrarlamasından nasıl ayırt edilmelidir?
- Bir benzodiazepin kesildiğinde, gerçek yoksunluk semptomlarını geri tepmeden ve altta yatan anksiyete veya uykusuzluğun tekrarlamasından ayırmak zor olabilmektedir; bu durum hem araştırmayı hem de uzun vadeli zararın yorumlanmasını karmaşıklaştırmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Malcolm Lader
- Hannes Petursson
- Michael Soyka
İlgili konular
Temel eserler
- petursson-lader-1981
- lader-2011
- soyka-2017
Sıkça sorulan sorular
- Benzodiazepin yoksunluk sendromu nedir?
- Sürekli kullanımdan sonra bir benzodiazepin azaltıldığında veya kesildiğinde ortaya çıkabilen, anksiyete, uykusuzluk, otonomik ve algısal bozukluklar ve ağır vakalarda nöbetleri içeren semptomlar bütünüdür; bu durum karşılanmamış hipereksitabl bir hali yansıtmaktadır.
- Ani kesilmeden neden genellikle kaçınılmaktadır?
- Kronik kullanım, kesilme durumunda ortaya çıkan nöroadaptasyonlar ürettiği için, ani kesme daha şiddetli bir yoksunluk reaksiyonunu tetikleyebilmektedir; bu nedenle literatürde kademeli doz azaltma genel bir ilke olarak tartışılmaktadır. Bu madde belirli doz azaltma programları sunmamaktadır.