Antibiyotik Sınıfları
Antibiyotikler —daha doğru bir ifadeyle antibakteriyel ajanlar— bakterileri öldüren veya üremelerini engelleyen ilaçlardır ve geleneksel olarak kimyasal yapıları ile etki mekanizmaları (mechanism of action) tarafından tanımlanan sınıflara ayrılmaktadır. Bir ajanın sınıfını bilmek, nasıl etki ettiğini, hangi mikroorganizmaları kapsadığını ve bakterilerin ona karşı nasıl direnç geliştirdiğini büyük ölçüde öngörmeyi sağlamaktadır.
Tanım
Antibakteriyel ajanlar, bakterileri yok eden veya üremelerini baskılayan maddelerdir; bunlar, kimyasal aileleri ve birincil etki mekanizmaları (mechanism of action) doğrultusunda —β-laktamlar, glikopeptitler, aminoglikozitler, tetrasiklinler, makrolidler, florokinolonlar ve diğerleri gibi— sınıflara ayrılmaktadır.
Kapsam
Bu konu, başlıca antibakteriyel ilaç sınıflarını ve onları tanımlayan hücresel hedefleri incelemekte, bakterisidal ve bakteriyostatik etkiyi birbirinden ayırmakta ve etki spektrumu (spectrum of activity) kavramını tanıtmaktadır. Bu, kavramsal bir referanstır; herhangi bir hasta için tedavi rejimleri, dozları veya tedavi seçimi sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Başlıca antibiyotik sınıflarını hangi hücresel hedefler tanımlamaktadır?
- Bakterisidal ve bakteriyostatik ajanlar arasındaki fark nedir?
- Bir antibiyotiğin spektrumu ne anlama gelmektedir ve neden önemlidir?
- Bir sınıfın etki mekanizması, onu etkisiz hale getiren direnç mekanizmalarıyla nasıl ilişkilidir?
Anahtar kavramlar
- β-laktamlar (penisilinler, sefalosporinler, karbapenemler, monobaktamlar)
- Hücre duvarı sentezi inhibitörleri (glikopeptitler dahil)
- Protein sentezi inhibitörleri (aminoglikozitler, tetrasiklinler, makrolidler)
- Nükleik asit sentezi inhibitörleri (florokinolonlar)
- Folat yolu inhibitörleri (sülfonamidler, trimetoprim)
- Bakterisidal ve bakteriyostatik aktivite
- Etki spektrumu (dar ve geniş)
Mekanizmalar
Antibiyotik sınıfları, bozdukları bakteriyel süreçlere göre düzenlenmektedir. β-Laktamlar (penisilinler, sefalosporinler, karbapenemler ve monobaktamlar) ve glikopeptitler, insan hücrelerinde bulunmayan bir yapı olan bakteriyel hücre duvarı sentezini bozmaktadır. Aminoglikozitler, tetrasiklinler ve makrolidler, protein sentezini engellemek için bakteriyel ribozoma bağlanmaktadır. Florokinolonlar, bakteriyel DNA'yı yöneten enzimleri inhibe etmekte; sülfonamidler ise trimetoprim ile birlikte folat sentezini bloke etmektedir. Her mekanizma, bir direnç stratejisiyle karşılık bulmaktadır —en belirgin olarak β-laktamları hidrolize eden β-laktamaz enzimleri ile; bu nedenle β-laktamaz inhibitörleri bu ajanlardan bazılarıyla birlikte kullanılmaktadır. Bir ajanın bakterileri öldürüp öldürmediği veya sadece üremelerini durdurup durdurmadığı (bakterisidal ve bakteriyostatik) ve kaç türü etkilediği (spektrumu), sınıfların diğer düzenleyici özelliklerini oluşturmaktadır.
Klinik önem
Antibiyotik sınıflarını tanımak, enfeksiyonların nasıl tedavi edildiğinin ve direncin nasıl raporlandığının değerlendirilmesinin temelini oluşturmakta ve sağlık bilimleri okuryazarlığının önemli bir parçasıdır. Bu madde, sınıfları kavramsal olarak açıklamaktadır; organizmaya, enfeksiyon bölgesine, duyarlılık testlerine ve güncel kılavuzlara bağlı olan antibiyotik seçimi, dozajı veya kombinasyonu için bir rehber niteliğinde değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Belirli sınıflara (örneğin β-laktamlar ve inhibitörleri) ve Staphylococcus aureus gibi önemli patojenlere ilişkin derlemeler, sınıf mekanizmalarının klinik aktivite ve dirençle nasıl ilişkili olduğunu açıklamaktadır; tedavi önerileri ise patojene özgü klinik kılavuzlarda belirtilmektedir.
Tarihçe
Antibakteriyel çağ, 1930'larda sülfonamidler ve 1940'larda penisilin ile başlamış, ardından yirminci yüzyılın ortalarına kadar ana sınıflar ardışık dalgalar halinde keşfedilmiş veya geliştirilmiştir. Her yeni sınıfı, direncin ortaya çıkışı takip etmiş olup, bu durum antibakteriyel gelişimi şekillendirmeye devam eden bir örüntüdür.
İlgili konular
Temel eserler
- bush-bradford-2016
- alekshun-levy-2007
Sıkça sorulan sorular
- Bir antibiyotik 'sınıfı' ne anlama gelmektedir?
- Bir sınıf, kimyasal yapıyı ve ortak bir etki mekanizmasını paylaşan antibiyotikleri gruplandırmaktadır —örneğin tüm β-laktamlar bakteriyel hücre duvarı sentezi üzerinde etki göstermektedir— böylece bir sınıfın üyeleri aktivite ve direnç örüntülerini paylaşma eğilimindedir.
- Bakterisidal her zaman bakteriyostatikten daha mı iyidir?
- Her zaman değil; her ikisi de enfeksiyona ve konağa bağlı olarak etkili olabilmektedir ve bu ayrım, evrensel bir sıralamadan ziyade bir sınıfı karakterize eden spektrum ve mekanizma gibi çeşitli özelliklerden biridir.