Antifungal, Antiviral ve Antiparazitik Ajanlar
Bu alan, bakteriler dışındaki patojenlere (mantarlar, virüsler ve parazitler) karşı yöneltilmiş anti-enfektif ajanların farmakolojisini kapsamaktadır. Antibakteriyellerden farklı olarak, bu ilaçlar ya ökaryotik (ve dolayısıyla biyokimyasal olarak insan hücrelerine yakın) ya da tamamen konak hücre mekanizmasına (virüsler) bağımlı hedeflere karşı etki göstermek zorundadır; bu durum, seçici toksisiteye ulaşmayı alanın temel farmakolojik zorluğu haline getirmektedir.
Tanım
Antifungal, antiviral ve antiparazitik ajanlar, hedefleri mantar, viral veya parazitik patojenlerde bulunan, patojen ile konak arasındaki biyokimyasal farklılıkları (veya patojene özgü enzimleri) kullanarak seçici toksisite elde eden anti-enfektif ilaçlardır.
Kapsam
Bu alan, antifungal, antiviral ve antiparazitik kemoterapiyi kemoterapi ve antimikrobiyaller içinde bir referans kümesi olarak gruplandırmaktadır. Okuyucuyu başlıca ilaç sınıflarına, moleküler hedeflerine ve anti-ökaryot ile antiviral tedaviyi antibakteriyel tedaviden ayıran direnç sorunlarına yönlendirmektedir. Sınıfların, mekanizmaların ve direncin ayrıntılı incelenmesi, altındaki dört konu düğümüne devredilmiştir. Bu, klinik rehberlik değil, eğitsel bir referans materyalidir.
Alt konular
Temel sorular
- Mantarlar, virüsler ve parazitlere karşı seçici toksisiteye ulaşmak neden bakterilere göre daha zordur?
- Başlıca ilaç sınıfları hangi patojene özgü hedefleri kullanmaktadır?
- İlaç direnci ökaryotik patojenlerde ve virüslerde nasıl farklı şekillerde ortaya çıkmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Ökaryotik ve viral hedeflere karşı seçici toksisite
- Ergosterol ve mantar hücresi ilaç hedefleri olarak
- Nükleozit analogları ve virüs tarafından kodlanan enzimler
- Patojene özgü metabolik yollar (örn. parazit hem ve folat metabolizması)
- Statik ve sidial aktivite
- Ökaryotik patojenlerde ve virüslerde ilaç direnci
- Latentlik ve konak bağımlılığı, tedaviye engel olarak
Mekanizmalar
Mantarlar ve parazitler ökaryot olduğundan, onlara karşı kullanılan ilaçlar, konaktan farklı özelliklere hedeflenmelidir: mantara özgü sterol ergosterol ve mantar hücre duvarı veya hem detoksifikasyonu ve folat sentezi gibi parazite özgü yollar hedeflenmektedir. Antiviraller ise zıt bir sorunla karşı karşıyadır, çünkü virüslerin kendilerine ait az sayıda hedefi bulunmaktadır; bu nedenle çoğu, virüs tarafından kodlanan enzimleri (polimerazlar, proteazlar, nöraminidaz) veya replikasyon döngüsündeki virüse özgü adımları kullanmaktadır, nükleozit ve nükleotit analogları ise tekrarlayan bir strateji olarak öne çıkmaktadır. Her üç patojen grubunda da dar hedef alanı ve patojenlerin genetik adaptasyon yeteneği, direnci belirleyici bir endişe kaynağı haline getirmektedir.
Klinik önem
Bu ajanlar, invaziv mantar hastalıkları, HIV ve hepatit gibi viral enfeksiyonlar ile sıtma ve helmint enfeksiyonları dahil parazitik hastalıkların yönetimini desteklemektedir; ki bunlar birlikte büyük bir küresel sağlık yükü oluşturmaktadır. Bu alan, bu tür ilaçların nasıl sınıflandırıldığını ve kanıt değerlendirmesi için bir arka plan olarak nasıl çalıştığını açıklamaktadır; dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
İnvaziv mantar enfeksiyonları, özellikle immün sistemi baskılanmış hastalarda önemli mortaliteye neden olmakta ve yeterince tanınmayan bir küresel sağlık sorunu olarak tanımlanmaktadır. Sıtma ve toprak kaynaklı helmint enfeksiyonları dünya genelinde en yaygın parazitik hastalıklar arasında yer almakta ve kronik viral enfeksiyonlar çok geniş popülasyonları etkilemektedir; bu durumlar birlikte bu ilaç sınıflarına olan talebi şekillendirmektedir.
Tarihçe
Etkili non-antibakteriyel kemoterapi büyük ölçüde yirminci yüzyılın ikinci yarısında gelişmiştir: polien ve azol antifungaller, ilk nükleozit-analog antiviraller ve eski antimalaryallerin artemisinin bazlı tedavi ile yer değiştirmesi bu döneme denk gelmektedir. Kombinasyon antiretroviral tedavinin ve doğrudan etkili antivirallerin ortaya çıkışı daha sonra antiviral alanı dönüştürmüştür; ekinokandinler ve daha yeni azoller ise antifungal seçenekleri genişletmiştir.
İlgili konular
Temel eserler
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Sıkça sorulan sorular
- Antifungal ve antiparazitik ilaçları tasarlamak neden antibakteriyellerden daha zordur?
- Mantarlar ve parazitler ökaryot olduğundan, biyokimyalarının büyük bir kısmını insan hücreleriyle paylaşmaktadırlar; ilaçlar, farklılık gösteren az sayıdaki özelliği hedeflemek zorundadır, bu da mevcut hedefleri daraltmakta ve konak toksisitesi riskini artırmaktadır.
- Bu üç ilaç grubunu tek bir alanda birleştiren nedir?
- Her üçü de bakteriyel olmayan patojenlere karşı etki göstermekte ve ya ökaryotik ya da konak hücre mekanizmasına bağımlı hedeflere karşı seçici toksisite elde etme gibi merkezi bir sorunu paylaşmaktadır.