Antiparaziter Kemoterapi ve Mekanizmaları
Antiparaziter kemoterapi, insan ve hayvan parazitlerini öldürmek veya etkisiz hale getirmek için kullanılan ilaçların ve bu ilaçların etki ettiği moleküler mekanizmalar ile parazitlerin direnç kazandığı yolların incelenmesidir. Parazitler, biyokimyaları konakçınınkiyle örtüşen ökaryotlar (protozoa, helmintler) veya artropodlar olduğundan, alanın temel sorunu seçici toksisiteye ulaşmaktır: parazite konakçıdan çok daha fazla zarar vermek.
Tanım
Antiparaziter kemoterapi, parazitlerin neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kimyasal ajanların kullanılması ile birlikte, bu ajanların konakçıyı korurken parazite özgü moleküler hedeflere nasıl ulaştığını, onları nasıl tanıdığını ve bozduğunu inceleyen farmakolojik çalışmadır.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu protozoa, helmintler ve ektoparazitlere karşı kullanılan başlıca ilaç sınıflarına; bu ilaçların hedef aldığı hücresel ve biyokimyasal hedeflere; faydalı ilaçları zehirlerden ayıran seçici toksisite ilkesine; ve ilaç direncinin ortaya çıkışı ile yayılımına yönlendirmektedir. Bu, bir eğitim referans çerçevesidir, reçeteleme veya tedavi rehberi değildir.
Alt konular
Temel sorular
- Bir ilaç, seçici toksisiteye ulaşmak için hangi parazite özgü hedefleri kullanabilir?
- Antiprotozoal ve antihelmintik ajanların başlıca sınıfları etki mekanizması açısından nasıl farklılık gösterir?
- Parazitler neden ve nasıl direnç geliştirir ve direnç nasıl yayılır?
- Bir ilacın parazit hedefine ulaşıp ulaşmadığını hangi farmakokinetik ve konakçı faktörleri belirler?
Anahtar kavramlar
- Seçici toksisite
- Parazite özgü moleküler hedefler
- İlaç sınıfları (antiprotozoal, antihelmintik, antimalaryal, ektoparazitisit)
- Etki mekanizması
- İlaç direnci ve yayılımı
- Konakçı-parazit sisteminde farmakokinetik
Mekanizmalar
Antiparaziter ilaçlar, parazit için hayati öneme sahip olan ve konakçıda ya bulunmayan, yapısal olarak farklılaşmış ya da farklı şekilde düzenlenen moleküler hedeflere bağlanarak etki etmektedir. Hedefler arasında parazite özgü enzimler ve metabolik yollar, helmintlerin iyon kanalları ve nörotransmitter reseptörleri, sıtma parazitinin hem detoksifikasyon mekanizması ve ilaç bağlanmasının parazit ile konakçı arasında farklılık gösterdiği mikrotübüller bulunmaktadır. Seçici toksisite, bu moleküler farklılıklardan ve farklı ilaç alımı veya birikiminden kaynaklanmaktadır. Direnç, hedef mutasyonu, artan ilaç eflüksü, değişen metabolizma veya etkilenen yolun atlanması ilaç etkisini azalttığında gelişmekte ve ilaç maruziyetinin seçici baskısı altında yayılmaktadır.
Klinik önem
Burada ele alınan ilaçlar, sıtma, ihmal edilen tropikal hastalıklar, toprak kaynaklı helmintiyazlar ve birçok veteriner enfeksiyonunun kontrolünün temelini oluşturmaktadır; bu nedenle, etki mekanizmalarını anlamak, tedavi kanıtlarını değerlendirmek ve direnç sürveyansını yapmak için merkezi bir öneme sahiptir. Bu madde, antiparaziter ajanların genel terimlerle nasıl etki ettiğini açıklamaktadır; herhangi bir bireyde tanı, ilaç seçimi veya dozaj için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Bu ajanlar tarafından hedeflenen paraziter hastalıklar, düşük ve orta gelirli bölgelerde yoğunlaşan büyük bir küresel yük oluşturmaktadır: sıtma, leishmaniasis, Afrika ve Amerika tripanosomiyazı, şistozomiyaz ve toprak kaynaklı helmintiyazlar büyük ölçüde kemoterapi ve toplu ilaç uygulaması yoluyla ele alınmaktadır. Antimalaryallere ve antihelmintiklere karşı direnç, bu kontrol çabaları için tekrarlayan bir tehdit oluşturmaktadır.
Tarihçe
Antiparaziter kemoterapi, farmakolojinin en eski dallarından biridir; kinin, sıtma tedavisinde yüzyıllardır kinin ağacının kabuğundan kullanılmaktadır. Yirminci yüzyıl, sistematik ilaç keşfini beraberinde getirmiştir: klorokin gibi sentetik antimalaryaller, helmintler için avermektinler ve benzimidazoller ile geleneksel Çin tıbbından artemisininin yeniden keşfi. Artemisinin ve avermektinleri tanıyan Nobel Ödülleri, alanın küresel sağlık üzerindeki devam eden etkisini vurgulamıştır.
Tartışmalar
- Antiparaziter ilaçlar direnci yavaşlatmak için nasıl kullanılmalıdır?
- Kombinasyon tedavisi, rotasyon ve toplu ilaç uygulamasında kısıtlama gibi stratejiler, ilaç etkinliğini korumanın yolları olarak tartışılmaktadır; çünkü yoğun seçici baskı, antimalaryallerin ve antihelmintiklerin faydasını tekrar tekrar aşındırmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Tu Youyou
- Satoshi Omura
- William C. Campbell
- Nicholas J. White
İlgili konular
Temel eserler
- geary-2010
- white-2014
- goodman-gilman-2018
Sıkça sorulan sorular
- Antiparaziter ilaç tasarlamak, antibakteriyel ilaçlardan neden daha zordur?
- Birçok parazit, hücre biyolojisi insan konakçınınkine benzeyen ökaryotlardır; bu nedenle, kullanılabilecek parazite özgü hedef sayısı daha azdır ve bu da seçici toksisiteye ulaşmayı zorlaştırmaktadır.
- Seçici toksisite nedir?
- Bu, faydalı bir antiparaziter ilacın parazite konakçıya verdiğinden çok daha fazla zarar vermesi gerektiği ilkesidir; bu durum, parazit ve konakçı hedefleri arasındaki moleküler farklılıklara veya ilacın alınma ve birikme şeklindeki farklılıklara bağlıdır.